喷托维林为非成瘾性中枢镇咳药，用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等，对小儿疗效优于成人。常用其枸橼酸盐，为白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末，无臭，味苦。选择性地直接作用于咳嗽中枢，阻断咳嗽反射，并对痉挛的支气管平滑肌有松弛作用。镇咳强度为可待因的1/3，适用于干咳无痰的患者。本药毒性低，不良反应少见。
历史发展
1956年，莫润（Morren）合成了喷托维林。同年，比利时联合化学公司对其进行开发。
1962年，中国被批准生产喷托维林。
1963年，日本被批准生产喷托维林。
化合物简介
基本信息
中文名称：枸橼酸喷托维林
中文别名：1-苯基环戊烷-1-羧酸 2-(2-二乙胺基乙氧基)乙酯; 1-苯基环戊烷-1-羧酸-β-(β-二乙胺基乙氧基)乙酯;枸环戊酯; 枸橼酸喷托维林;咳必清;托可拉斯;托克拉斯;枸缘酸维静宁
英文名称：Pentoxyverine
英文别名：Tuclase; Sedotussin; carbita Pentane; ucb2543; Pentoxyverin;Carbetapentane Citrate
CAS号：77-23-6
分子式：C20H31NO3
结构式：
分子量：333.46500
精确质量：333.23000
PSA：38.77000
LogP：3.40000
物化性质
密度：1.048 g/cm3
沸点：165-170 °C (1.33Pa)
折射率：1.4990-1.5010
熔点：88～93℃
常用其枸橼酸盐，为白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末；无臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在乙醚中几乎不溶。
安全信息
海关编码：2921300090
WGK Germany：3
安全说明：S26-S36
生产方法
由四氢呋喃经开环；溴化；环合；水解；氯化；酯化而得。
1.开环；溴化将四氢呋喃滴加到氢溴酸中，滴加硫酸，反应然后冷至室温，分取下层液，用纯碱溶液洗至中性。加无水氯化钙脱水后，过滤得1,4-二溴丁烷。
2.环合将氰苄加入干燥的反应锅内，缓缓加入1,4-二溴丁烷。得1-苯基-1-氰基环戊烷。
3.水解将水加入反应锅，并在搅拌下加入硫酸和1-苯基-1-氰基环戊烷得1-苯基环戊烷羧酸。
4.氯化将1-苯基环戊烷羧酸溶于无水三氯乙烯中，并在搅拌下加入三氯化磷。反应后静置冷却分层，取上层清液减压蒸馏，回收三氯乙乙烯至尽，得1-苯基环戊烷甲酰氯。
5.酯化将1-苯基环戊烷甲酰氯加入干燥的反应锅内，滴加二乙胺基乙氧基乙醇，酯化完成后，用酸碱处理；活性炭得油状物喷托维林。
用途
呼吸系统原料药。
药典标准
来源（名称）、含量（效价）
本品为1-苯基环戊烷羧酸-2-（2-二乙氨基乙氧基）乙酯枸橼酸盐。按干燥品计算，含C20H31NO3·C6H8O7不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末；无臭，味苦。
本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在乙醚中几乎不溶。
熔点
取本品，装入熔点测定毛细管中，减压熔封，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥC），熔点为88～93℃。
鉴别
（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加稀盐酸4滴与亚铁氰化钾试液数滴，即生成黄白色晶形沉淀。
（2）取本品约20mg，加水10ml溶解后，加稀盐酸2滴与重铬酸钾试液数滴，即生成黄色沉淀。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》267图）一致。
（4）本品显枸橼酸盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
溶液的澄清度
取本品0.5g，加水5ml，振摇使溶解，与3号浊度标准液（2010年版药典二部附录ⅨB）比较，不得更浓。
有关物质
取本品50mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水（取三乙胺10ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0）－甲醇（45：55）为流动相；检测波长为215nm。理论板数按喷托维林峰计算不低于2000，喷托维林峰与相邻峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的20%;精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。
干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器中，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十五。
含量测定
取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于52.56mg的C20H31NO3·C6H8O7。
类别
镇咳药。
贮藏
密封，在干燥处保存。
制剂
（1）枸橼酸喷托维林片 （2）枸橼酸喷托维林滴丸
药物说明
药理学
本品对咳嗽中枢有选择性抑制作用，尚有轻度的阿托品样作用和局麻作用，大剂量对支气管平滑肌有解痉作用，故它兼有中枢性和末梢性镇咳作用。其镇咳作用的强度约为可待因的1/3.但无成瘾性。一次给药作用可持续4～6小时。
该药非成瘾性镇咳药，其具有中枢和外周性镇咳作用，除了对延髓的呼吸中枢有直接抑制作用外，还有微弱的阿托品样作用。当其吸收后可轻度抑制支气管内感应器，减弱咳嗽反射，且可使痉挛的支气管平滑肌松弛，降低呼吸道阻力。
适应症
用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等，对小儿疗效优于成人。
用法和用量
由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
不良反应
偶有轻度头晕、口干、恶心、腹胀、便秘等不良反应，乃其阿托品样作用所致。
药物相互作用
喷托维林与马来酸醋奋乃静、阿伐斯汀、阿普比妥、阿吡坦、异戊巴比妥、安他唑啉、阿扎他定、巴氯芬、溴哌利多、布克力嗪、丁苯诺啡、丁螺环酮、溴苯那敏、水合氯醛合用，能使该药的中枢神经系统和呼吸系统抑制作用增强。
注意事项
1.偶有轻度头晕、口干、恶心、腹胀、便秘等不良反应，此乃因其阿托品样作用所致。
2.青光眼及心功能不全伴有肺瘀血的病人忌用。
3.痰多者宜与祛痰药合用。
4.呼吸功能不全者、心力衰竭患者、因尿道疾病而致尿潴留者、孕妇及哺乳期妇女：禁用。
5.儿童：一般用于5岁以上。
6.大咯血者、心功能不全者需慎用（包括心功能不全伴肺瘀血者）需慎用。
7.使用该药后，可能会出现嗜睡，因而驾驶以及操作机械者工作期间应禁用该药。
药物过量表现
当药物过量时，可出现阿托品中毒样反应，比如癫痫样发作、烦躁不安、精神错乱等，并且可见面部及皮肤潮红、瞳孔散大、对光反射消失等。
规格
片剂：每片25mg。
滴丸：每丸25mg。
复方咳必清糖浆：每100ml内含维静宁0.2g、氯化铵3g.成人:10ml,Tid.po.
风险提示
澳大利亚治疗产品管理局于2012年11月26日公布了对儿童使用咳嗽与感冒药的评估，这类药品尚未见直接的安全性风险，然而有证据表明此类产品风险有可能对儿童产生损害。喷托维林是一种镇咳药，故此药用于儿童治疗时，其不可用于小于6岁的儿童，6至11岁的儿童应在医生、药师或执业护士的指导下使用该类药物。
片剂
功能主治：本品用于各种原因引起的干咳。
用法用量：口服。成人：一次1片，一日3-4次。
儿童。5岁以上儿童一次0.5片，一日2-3次。
剂型：片剂
不良反应：偶有便秘、轻度头痛、头晕、嗜睡、口干、恶心、腹胀、皮肤过敏等反应。
禁忌：尚不明确。
注意事项：1. 本药仅为对症治疗药，如应用7日症状无明显好转，应立即就医。
2. 服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。
3. 孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。
4. 青光眼及心力衰竭患者慎用。
5. 本品无祛痰作用，痰多患者请在医师指导下使用。
6. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
7. 本品性状发生改变时禁止使用。
8. 请将本品放在儿童不能接触的地方。
9. 儿童必须在成人监护下使用。
10. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
成份：本品主要成份为：枸橼酸喷托维林。
性状：本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色。
作用类别：本品为镇咳类非处方药药品。
药物相互作用：如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
药理作用：本品具有中枢及外周性镇咳作用，其镇咳作用强度约为可待因的1/3。除对延髓的呼吸中枢有直接的抑制作用外，还有轻度的阿托品样作用。可使痉挛的支气管平滑肌松弛，减低气道阻力。