二十年代的上海，警探
唐琅因为掀开了政治黑幕，不得不离开警界。但是他主持正义之心更加坚定，于是在上海成立了第一家私人侦探所，履行着自己对这座城市里人民的保护。被判终身监禁的杜百龙越狱，越狱后的杜百龙发誓复仇雪恨，法官谢天鸿等人的生命受到了威胁。唐琅在保护谢天鸿的时候，意外地发现当年杜百龙入狱竟然真是一起冤案！从英国学成的年轻女律师
黄阙，接到了一份神秘的委托，要她替杜百龙翻案，然而，当黄阙抵达上海，杜百龙已经越狱失踪，黄阙无法找到当事人，自己手中的案宗却成为多方争夺的焦点。唐琅和黄阙这两个素不相识的人，因为发现了杜百龙疑案的谜底，而遭到了神秘杀手的追杀。两人一样相信正义与法理，但是对待世界的看法和形式风格却截然相反，正所谓不是冤家不聚头，他们与这些案件的幕后黑手开始了一场正义与邪恶的较量。
《唐琅探案》中唐琅的饰演者霍建华一开始就华丽丽拉开了悬疑有余搞笑十足的探案之旅，在剧中一袭红衣出境的张萌更是从全剧一开始就与霍建华饰演的唐琅口角不断，烂漫率真启程一段欢喜冤家暗生情愫的讨喜戏码。三十集年代悬疑剧《唐琅探案》因“强情节、碎镜头、多角度、快节奏、频闪回”的明显特征被评为“最有美剧范儿”的内地电视剧，云集了霍建华、张萌、黄觉、曾黎、霍思燕、金莎等演员的《唐琅探案》旨在用高段位的侦探推理和严密的逻辑分析打造中国式美剧。在剧中，主演霍建华、张萌二人少有地利用逻辑推理与精密思考来破解了一宗又一宗看似毫无关联，却暗藏巨大玄机的离奇案件，精彩直逼《
福尔摩斯》。有意思的是，在三十集的剧情容量中，导演和编剧不疾不徐，以唐琅被人栽赃不得不追查真凶为始，游刃有余地抛出警局黑幕交易案、红星买凶杀人案、富豪离奇绑架案、稀世黄金谋杀案等一个又一个悬案，在每一个悬案即将告破时，却又发现背后藏匿着更为惊天的大秘密，层层抽丝剥茧，终于走到一场惊天迷局中，而这迷局的设置者竟是一切冤案的幕后操纵者。加之导演运镜非常快，场面华丽而宏大、令观众时刻处于身在其中，有着“紧迫”的情绪之感。令人惊讶的是，这个迷局的结构设计相当严密，不仅技术和手段是专业的，就连人物和情节也非常经得起推敲。（新浪娱乐评）
《唐琅探案》在人物设置以及情节有抄袭同类美剧《
别对我撒谎》之嫌，而《唐琅探案》的海报与2009年热映的好莱坞影片《
大侦探福尔摩斯》高度相似。