咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。咀嚼片大小一般与普通片剂相同,可根据需要制成不同形状的异形片。
咀嚼片的定义
咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。咀嚼片大小一般与普通片剂相同,可根据需要制成不同形状的异形片。
咀嚼片的处方组成
咀嚼片的处方组成主要为药物与适宜辅料。咀嚼片的辅料与普通片剂相似,一般以淀粉、糊精、糖粉、乳糖等为稀释剂,以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和淀粉浆等作为黏合剂,压片时为增加颗粒流动性还加入了适量润滑剂。咀嚼片因经嚼碎后咽下,没有崩解过程,因此无需添加崩解剂。与普通片剂最大的区别在于,咀嚼片必须具有良好的口感,因此,其制备过程中最主要的问题是矫味剂的选择。
咀嚼片口感良好才易被患者接受,而多数药物成分尤其是中药成分口感都较差。在口腔吸收的咀嚼片应选用刺激性小的矫味剂,以减少唾液的分泌。因唾液分泌引起的吞咽会减少药物的口腔吸收,此时宜省去矫味剂。不在口腔吸收的咀嚼片,一般选择甜味或略带酸味的矫味剂,嚼碎后应给人以凉爽的感觉,且遇唾液能迅速溶解。一般采用蔗糖、乳糖、葡萄糖、枸橼酸、酒石酸等分别进行配伍试验,筛选合适的矫味剂配比。单糖浆(如橙皮糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆等)作矫味剂也较常用,不但能矫味,还能掩盖不良气味。甘露醇和山梨醇咀嚼时无硬颗粒感,溶解在口中可吸热,有凉爽感,也常用作咀嚼片的矫味剂,也可配合使用,互补不足。甘露醇具有良好的稳定性,无吸湿性,多用于维生素类、制酸类等药物的咀嚼片,以缓和口内不适味觉;且与其他糖类(如蔗糖、乳糖等)能形成共熔混合物,具有良好的流动性和可压性,可以直接压片。如果药物味较苦时,可用甜味较强的阿司帕坦,其甜度比蔗糖高150~200倍,且无后苦味,不易导致龋齿,还可以有效降低热量,因此较适用于糖尿病及肥胖症患者。糖尿病患者还可以选择甜味菊苷、甘草苷、蛋白糖、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖、山梨醇等矫味剂。
咀嚼片制备工艺
咀嚼片的制备工艺与普通片剂无太大差别,多采用湿法制粒。一般的工艺流程为:药物前处理→制软材→制粒→整粒与混合→压片→分析检测→成品。化学药物可与辅料直接混合,加一定的润湿剂或黏合剂制软材。制备中药咀嚼片时,一般先将药材提取、分离得到浸膏,然后加辅料制软材。有些药物的有效成分可能因湿法制粒而受影响,可采用粉末直接压片的方法,能提高药物稳定性,如阿司匹林咀嚼片。
咀嚼片剂生产与贮藏要求
① 原料药物与辅料应混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂,应根据药物的性质采用适宜方法使药物分散均匀。
② 凡属挥发性或对光、热不稳定的药物,在制片过程中应采取遮光、避热等适宜方法,以避免成分损失或失效。
③ 压片前的物料、颗粒或半成品应控制水分,以适应制片工艺的需要,防止片剂在贮存期间发霉、变质。
④ 根据依从性需要片剂中可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等。
⑤ 为增加稳定性、掩盖原料药物不良臭味、改善片剂外观等,可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。必要时,薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。
咀嚼片特点
① 咀嚼片经嚼碎后表面积增大,促进药物在体内的溶解和吸收,服用方便,硬度比普通片小,口感好;②对于难崩解的药物,制成咀嚼片可加速其崩解,提高药效;③咀嚼片服用方便,不受时间地点的限制,即使在缺水的条件下也可以按时用药,特别适用于儿童、吞咽困难或胃肠功能较差的患者,可减少药物对胃肠道的负担;④对于儿童、老人以及吞咽困难的患者,普通片剂往往服用困难,长期服药甚至会使其产生心理上的拒药现象,咀嚼片则可弥补这种不足;⑤咀嚼片有各种各样的颜色和形状,且具有良好的口味,使儿童不再惧怕服药,顺应性良好;⑥有些味苦片剂为掩盖苦味而包糖衣,过程复杂,成品率低,制成咀嚼片后,省去了包衣过程,缩短了生产周期。
咀嚼片类型
目前,市场上咀嚼片的类型多样、品种丰富,主要集中在以下几种类型。
临床上咀嚼片的应用
除了上述几种典型的咀嚼片,研究人员开始利用咀嚼片的优势解决临床问题,例如,将临床常用的但不良反应较大的制剂改进为咀嚼片。典型代表药物为解热镇痛、抗炎、抗风湿药物阿司匹林,小剂量阿司匹林可以降低心肌梗死的死亡率,防止动脉硬化、血栓和治疗心绞痛。普通阿司匹林片对胃黏膜有刺激作用,阿司匹林缓释片和肠溶片起效慢,不能快速地解除疼痛和感冒等引起的发烧,新开发的小剂量的阿司匹林咀嚼片克服了原有剂型的不足,经咀嚼后通过口腔黏膜吸收,不但可降低胃肠道的不良反应,降低了对胃肠道的刺激,还能迅速发挥作用,与普通片起效时间类似,且试验证明咀嚼片与普通片剂具有生物等效性。将传统的龙牡壮骨颗粒剂改剂型为龙牡壮骨咀嚼片后,用于治疗老年人骨质疏松症,尤其是用于有肾脏疾病、心脏疾病的老年患者时可以避免加重水肿、心力衰竭。并且,研究证明颗粒剂与咀嚼片具有生物等效性。头孢羟氨苄咀嚼片与头孢羟氨苄普通片的生物等效性试验表明,前者吸收速度较快,且无不良反应,两制剂具有生物等效性。司他夫定、拉米夫定、奈韦拉平都是抗病毒药物,在针对患感染HIV患儿的实验中证实,由上述司他夫定、拉米夫定、奈韦拉平,固定剂量制成的咀嚼片是安全的,并且与胶囊剂具有相同的疗效和生物利用度。