1994年，吴蛮把中央音乐学院的同事
谭盾介绍给“克罗诺斯”见面，为吴蛮与“克罗诺斯”写下作品《鬼戏》。正对琵琶兴趣盎然的“克罗诺斯”欣然接下作品，立即进行了世界巡演，包括1996年的中国北京。
与“克罗诺斯”的精诚合作，给吴蛮带来了更多的收获和机会。在德国表演期间，特里·瑞里正好也在当地演出即兴钢琴，他们在一家四川饭店吃了顿饭，就此认识。2005年，瑞里专门为吴蛮和“克罗诺斯”创作了《琵琶弦乐五重奏》。在去维也纳演出的时候，他们遇到了作曲家菲利浦·格拉斯，这位极简主义音乐大师立刻爱上了琵琶特殊的声音。他先后为吴蛮创作了室内歌剧《声之歌》、琵琶五重奏《琵琶五行》，以及琵琶协奏曲《猎户座》—2004年，吴蛮代表中国艺术家在雅典奥运会期间对该曲作了世界公演。
吴蛮的迅速走红，不仅引起音乐界的广泛关注，导演
李安也注意到了她，他让吴蛮在电影《喜宴》、《饮食男女》中，参与电影配乐的部分演奏。此外，她在波士顿的各个大学里，还定期开设有关琵琶演奏的讲座，由此她与同样活跃的大提琴家
马友友结识。1999年，中国前总理朱镕基与美国前总统克林顿会晤期间，吴蛮与马友友受克林顿之邀，走进白宫演奏。同年，马友友推选她获得加拿大格林·古尔德新人奖，这是第一位获此殊荣的女性，并且是非西方器乐演奏家。她还与马友友共同组建了“丝绸之路”音乐计划。
2006年，由陈怡作曲、吴蛮演奏的作品《上古之舞》，引起美国媒体的关注，《纽约时报》艺术版用整版篇幅报道吴蛮的音乐成就。“甚至在相对落后一些的阿肯色州，都会发来邀请，让我们过去演出。”吴蛮说，“这是一部由多媒体、中国古代书画与器乐演奏共同组成的舞台作品。其中有中国古典文化中的精髓，包括唐诗、书法、瓷器，这对正处‘中国热’的美国人来说，太有吸引力了。”
自从在美国成名至今，吴蛮已获得诸多荣誉和数个“第一”，但她最看重的，还是1998年获得
哈佛大学女子学院颁发的研究学者奖，在这一年的研究期间，吴蛮的视野不局限于音乐本身，她更多地接触了科学、人类学、社会学、哲学等不同领域。
2006年
上海爵士音乐节期间，皮埃尔·法瓦(Pierre Favre)的爵士五重奏便与中国琵琶演奏家
杨靖进行过合作。二胡演奏家马晓辉也与美国钢琴家进行过“中西方音乐对话”。各大洲之间的音乐交流与融合，成为世界音乐领域的大潮流。
2023年，获“2022-2023影响世界华人大奖”以及美国“国家传统艺术遗产奖”(National Heritage Fellowship)；11月，参加浙江音乐学院主办的第六届国际室内乐音乐节。