2003年，出演了台视八点档连续剧《
美梦成真》，剧中他饰演的律师黄玉成与沈世朋、江宏恩有对手戏。
2005年，在华视自制八点档《
生命的太阳》担纲男主角，该剧是他首次出演警察角色；同年，出演了华视八点档《
旧情绵绵》，在剧中饰演玉兰的恋人颜世尊。
2008年，出演了古装剧《
怀玉传奇 千金妈祖》，首次古装亮相的他在剧中饰演七皇子的护卫高明；同年，出演了个人的第一部电影《
一八九五》。
2012年，在古装剧《
龙行天下》中饰演赵羽一角，该剧由《绣球奇案》、《鬼新娘》、《真假国主》、《糊涂县令妙钦差》四个故事单元组成。
2013年，出演了民视八点档《
风水世家》，在剧中他饰演的邱正贤是一个青年才俊；之后，吴皓升与
王少伟、徐丽雯、李静美、张柏舟主演了大爱长情剧《温情满车斗》；同年，在大爱剧场《
明天更美丽》中饰演男一号李明忠。
吴皓升外型挺拔帅气（中时电子报评），他演戏经验丰富，自然不做作的表演方式，将少男少女情窦初开的情怀，演绎得恰到好处（网易评）。吴皓升在《明天更美丽》中饰演男主角李明忠，粉丝看到本人后表示他比电视里面还年轻（YES娱乐评）。