半合成青霉素 由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱抗铜绿假单胞菌及主要作用于G+菌等等一系列不同品种的半合成青霉素。

由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点。因此通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不同品种的青霉素，这些青霉素统称为半合成青霉素。

半合成青霉素相对于青霉素来说，半合成青霉素扩大了抗菌性、克服了耐药性、有效提高了青霉素的生物利用度，它的产生使得本来就很神奇的青霉素显得更加“神奇”。我国半合成青霉素主要有六大品种，分别是阿莫西林、美洛西林、阿洛西林、氯唑西林以及哌拉西林。

在半合成青霉素的这六大品种中，阿莫西林所占的份额最高，阿莫西林在我国医院的用量约占六大品种的八成左右，销售额超过五成。而从我国半合成青霉素总体的情况来看，现在市场已趋于饱和，这也使得半合成青霉素出现了一些类似青霉素的尴尬局面：价格下跌、利润下滑，增速趋向缓慢。随着青霉素的耐药性增强以及我国现行的医药卫生体制的不足，青霉素已经渐渐失去了昔日的辉煌。而半合成青霉素虽然在城市及社区医院发挥了重要的作用，但是如果不加大创新，降低成本，提高技术水平，未来很有可能将走向青霉素的老路。

国内常用广谱半合成青霉素制剂给药方便，在临床上具良好的效果，适中的价位已普遍被人们所接受，因此，是我国近年临床用药上发展最快的药物，在2004年7月1日前的OTC零售市场上已呈现出逐年增长的趋势。在主要抗生素处方药物实行单轨制后，消费用量减少已不容置疑，但是经过医院终端分流，在一定时期内用药金额不降反升的可能性也在预料之中。总体来说，这类药物在相当一个时期内仍处于平稳态势，。

在全国重点城市典型医院抗感染用药中，半合成青霉素类药物用药量始终处于重要地位，阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦两个复方制剂用药金额居于前位，而单品种市场份额仍非阿莫西林莫属。2003年列入全国重点城市典型医院用药前200个品种内有5个，用药金额3．2亿元，而临床中氨苄西林、替卡西林、阿洛西林、氯唑西林、哌拉西林相对较少，尽管这类药物已多次降价，全国半合成青霉素类药市场份额仍达30多亿元。

虽然在半合成青霉素及其复方制剂显示出强劲的发展势头。但是从总体上看抗感染药物市场比重并不会攀升，在单品种上看，只不过是萝卜青菜各有所爱，呈现出抗感染药物中你升我降的浮动局面。我国半合成青霉素中基本过关的是低端竞争性产品，高精尖方面的技术突破较少，尚落后于欧美许多先进国家，尤其是阿莫西林复方制剂中克拉维酸钾的生产，国外生产工艺已经很成熟，但是在国内尚有较大的差距，实现β－内酰胺酶抑制剂原料药工业化、推进阿莫西林复方制剂的发展仍需努力。

国内企业生产的阿莫西林制剂产品，近5年中产量增长了6倍，2001年阿莫西林胶囊产量已超过了头孢氨苄。此外，由阿莫西林与β－内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂，由于具备抑制β－内酰胺酶的特殊作用，临床应用中得到了普遍认可，据资料介绍，其生产厂已近百家，客观上循序渐进地推动了市场的发展。

阿莫西林在市场上已是成熟期品种，在抗生素用量中居于首位。据中数网统计表明：2002年国内77家制药厂生产阿莫西林胶囊已达98．85亿粒，与上一年相比，不管是生产企业数量，还是药品产量都有了大幅提高，生产厂家同比增加了22%，产量增加了32．89%，其中哈药集团、石药集团、华北制药、广州白云山、鲁抗医药5家企业产量达59．45亿粒，占总产量的60%，比上一年增长了43．24%，而2003年制药企业通过GMP改造，从软件到硬件都得到了提升，从而使产能获得了释放，阿莫西林胶囊产量达到135．9亿粒，达到了该产品的峰值，已渐渐的步入规模化生产的方向。

进入2004年后，在抗生素药品不断调低价格的同时，上游原料药也在降价，因此制剂仍有可观的利润，进一步激励着胶囊产量的增长，从2004年1～3季度产量看，阿莫西林胶囊虽已达到了105．6亿粒，而发展趋势已在下滑。而且阿莫西林颗粒剂生产企业也扩展到20家，前3季度产量5亿包，同比增长1．8%，但是比上一年增长率小，生产量较大的厂商有海南海富制药、珠海联邦中山分公司、大同云华药业、山东新华医药。

半合成青霉素使用多年后，其弱点已暴露出来，从而促使了β－内酰胺复方制剂的快速发展，其主要产品阿莫西林/克拉维酸钾是市场上极具潜力的品种，葛兰素史克1981年开发成功后临床应用，商品名安美汀，1984年8月6日获得FDA批准。从而开拓了克拉维酸钾的使用价值，改善了β－内酰胺类的抗菌作用，保护阿莫西林免受酶的破坏，发挥和增强了抗菌效力，在治疗呼吸系统、泌尿生殖系统和手术后感染中具有显著的作用。在释药技术方面从单一的片剂、胶囊，发展到颗粒剂、糖浆、针剂、咀嚼片、混悬剂多个品种。

我国在上世纪90年代已开发了克拉维酸钾，福建微生物研究所、四川抗菌素研究所研制后，与江西制药厂进行了产品开发，并于1993年获得生产批文，山西威奇达药业、张家口国际制药、上海安替比奥先锋制药、河北张药股份等企业已获得生产批文，自1995～2002年国家有关部门批准了25个文号，其中：干混悬剂8个、咀嚼片6个、颗粒剂4个、胶囊剂1个、分散片和片剂各3个。此外斯洛文尼亚莱柯公司、史克必成、DSM、Depa公司的克拉维酸钾/二氧化硅和克拉维酸钾/微晶纤维素原料药也输入我国。

2003年，阿莫西林/克拉维酸钾在我国大城市样本医院用药金额排名30位，用药金额达9100多万元，2004年仍列为畅销药品中，其中进口药品占据一半左右的份额，山东鲁南制药厂的阿莫西林/克拉维酸钾占据了26．38%份额，其他国产复方制剂所占比例较少。此外还有阿莫西林/舒巴坦钠，该产品是哈药集团制药总厂的主打产品之一，2004年上半年在医院用药中占据了23．49%的份额。

β－内酰胺复方制剂在国内市场具有一定的潜力，近两年，药品虽然多次降价，阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂价格仍然偏高，因此在第三代喹诺酮以及头孢类药物的角逐下，国产药物在质量突破后，方能做强。