泗县的前身是虹县，后为泗州新治，地处皖东北，是一座古老的历史文化名城。

古泗州遗址在江苏省盱眙县境内，《凤阳府志》云：“泗州南瞰淮水，北控汴流，地虽平旷，而冈垄盘结，山水朝拱，风气凝翠，形胜之区也。”

这座千古名城，于康熙19年（1680），遭到灭顶之灾，被黄河夺淮的滚滚狂涛淹没在洪泽湖底，“永为鼋鼍之窟。”成为世界上的第二个庞贝。由此，在民间至今到处流传着水母娘娘沉泗州的神话传说。

泗州城沉没后，州署移治于盱山西北麓，悬绝淮湖。直到97年后的乾隆42年（1777），“巡抚闵公，以治隔淮湖，控驭不便，虹最近泗，请裁虹归泗，版图、民赋一并于泗，并以城为州治——上从其请。”乃将州治由盱山迁于虹（今泗县城），仍辖盱眙、天长、五河三县。是时。虹县降为虹乡。《凤阳府志》载：新泗州“北枕屏山，南襟长淮，重冈东拱，灵璧西环，盘龙、朱山障其左，鹿鸣、阴灵绕其右，扼徐淮之门户，通兖豫之舟车。虽原野平旷之区，而风水结聚，自然昌明，东南大都会也。”

裁虹归泗的泗州，于民国元年4月废泗州为泗县，直属安徽省。到1949年泗县析出一部置泗洪县，隶属江苏省。1955年盱眙县亦由安徽省划归江苏省。