本品属
羟肟酸络合剂,羟肟酸基团与游离或蛋白结合的3价铁(Fe3+)和铝(Al3+)形成稳定、无毒的水溶性铁胺和铝胺复合物(在酸性pH条件下结合作用加强),由尿排出。本品能清除铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子,但对
转铁蛋白中的铁离子清除作用不强,更不能清除血红蛋白、
肌球蛋白和细胞色素中的铁离子。本品主用于急性铁中毒的解救药。由于本品与其他金属的亲和力小,故不适于其他金属中毒的解毒。本品在胃肠道中吸收甚少,可通过皮下、肌肉或静脉注射吸收,并迅速分布到各组织。在血浆组织中很快被酶代谢。
基本信息
中文名称:去铁胺
中文别名:除铁灵,去铁敏
英文名称:desferrioxamine B
英文别名:Desferrioxamine; desferrioxamine mesylate; Deferoxamin; Desferal; Deferrioxamine B;
CAS号:70-51-9
分子式:C25H48N6O8
分子量:560.68400
精确质量:560.35300
PSA:205.84000
LogP:2.40420
物性数据
生态学数据
该物质对水体有一定的危害,防止泄漏进入下水道,水道或低的地区。
分子结构数据
1、摩尔折射率:144.51
2、摩尔体积(m3/mol):462.3
3、等张比容(90.2K):1264.2
4、表面张力(dyne/cm):55.8
5、极化率(10-24cm3):57.28
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值(XlogP):-2.1
2.氢键供体数量:6
3.氢键受体数量:9
4.可旋转化学键数量:23
5.互变异构体数量:4
6.拓扑分子极性表面积206
7.重原子数量:39
8.表面电荷:0
9.复杂度:739
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
性质与稳定性
不能与氧化剂共存
贮存方法
保存方法;远离阳光在寒冷的“ ( < -20 ℃ = -4)通风干燥的地方。保持容器密闭。
去铁胺相关药品说明书信息
药理毒理
本品是一种螯合剂,主要与三价铁离子和三价铝离子络合形成复合物,其复合物形成常数分别为1031和1025。但对二价离子如亚铁(Fe++)、铜(Cu++)锌(Zn++)及钙(Ca++)等的亲和力很低,其复合物形成常数为1014或更低。螯合作用以1:1克分子的基础上进行。因此,理论上1g去铁胺可结合85mg三价铁或41mg三价铝离子(Al+++)。由于其螯合的特性,无论是游离的或者铁蛋白和铁血黄素结合的铁离子均能与之络合,形成铁胺复合物。本品还能动员和螯合与组织结合的铝离子。形成铝胺复合物。由于铁胺与铝胺这两种复合物均能从小便和粪便中排出,因而能减少铁和铝在器官的病理性沉积。然而,本品不能从转铁蛋白、血红蛋白或其它含有氯高铁血红素的物质中除去铁离子,因此不会产生缺铁性贫血。
药动学
本品为多毛链霉菌(Stryptomyces pilosis)的代谢产物,将其中一些含铁的胺类物质经化学处理,除去铁后制得。它具有大量的羧肟酸基团,对Fe2+有非常强的络合作用,其稳定常数(k=1031)远比对钙(k=102)为大,而对大多数其他离子的络合力很小。其与铁蛋白、铁传递蛋白(ferritin and transferring)中的铁所形成的络合物,其稳定常数皆大于1030;但与血红蛋白、肌蛋白和含铁酶中铁的稳定常数并非如此,所以本品可使患铁蓄积疾患者排铁,产生负铁平衡。口服给药胃肠道吸收在15%以下。按10mg/kg体重给健康志愿者肌内注射DFO后30分钟,血浆浓度达高峰,为5.5μmol/L(8.7ug/ml).注射后1小时,铁胺(FO)高峰浓度为3.7μmol/L(2.3μg/ml)。体外试验DFO与血清蛋白质的结合少于10%。4种DFO的代谢产物已从铁负荷重的患者尿中分离并检测出来。对健康志愿者的研究表明,DFO和FO均呈双相清除。在第一期(快速),DFO的半衰期为1小时,FO为2.4小时;在第二期(缓慢),两者的半衰期均为6小时。已吸收的本品经血浆酶代谢,迅速由尿排出。
药物相互作用
维生素C与本品合用可促进排铁作用,因维生素C可动员更多的铁转为可络合铁,但若可络合铁超过本品能络合的量,则多余的可络合铁将促进脂质过氧化作用,而引起组织损伤。
剂型与规格
1.片剂:每片0.1g,0.5g。2.注射剂:每支0.5g。
适应症
急性铁中毒和慢性铁蓄积引起的疾病。
禁忌证
对本品过敏者、肾功能不全者禁用。孕妇(尤其在怀孕3个月内)慎用。
注意事项
1.禁用于对活性物质过敏者,不包括脱敏后进行治疗的患者。2.妊娠及哺乳期妇女慎用。3.本品的溶液浓度大于10%可引起肾功能损害,视力与听力障碍、发育迟缓、急性呼吸窘迫征。4.大剂量使用本品可使铝相关脑疾病患者的神经功能障碍恶化。5.注射局部有疼痛,并可有腹泻、腹部不适、腿肌震颤等。
不良反应
本品口服给药,可有胃肠刺激症状,如恶心、腹部不适感。肌内注射可引起局部疼痛、视听障碍、晶状体浑浊、全身发红、荨麻疹等。静脉给药除有上述反应外,偶有低血压、心悸、呼吸加快、低氧血症、惊厥、休克等。若剂量控制在15mg/(kg·h)或50mg/(kg·d)以下,则不良反应很少发生。
用法用量
1.误服大量亚铁盐类(如硫酸亚铁和枸橼酸铁铵等)所致急性中毒时:成人剂量,首次肌内注射0.5~1g,以后视病情每4~12小时1次肌内注射0.5g。若患者处于休克状态,除抗休克治疗外,可以按相同剂量,加入5%或10%葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注,滴入速度宜控制在15mg/(kg·h)以下,24h总剂量不超过5g。2.慢性铁蓄积疾病,如原发性和继发性含铁血黄素沉着症的治疗:肌内注射,首次1.0g,以后0.5g/h,给药2次。此后每4~10小时给0.5g,总量不超过5g/d。静脉滴注方法和剂量同1。口服:0.5g,2次/d。
专家点评
用药前及用药期间应作听力及视力检查。口服有胃肠道刺激症状。静脉注射宜慢,否则可引起血压下降甚至休克。肌内注射可有局部疼痛和过敏。去铁胺与维生素C联合应用应慎重。