原发性侧索硬化(primary lateral sclerosis，PLS)是一种非常少见的运动神经元病，病因及发病机制仍不明确，临床表现为进行性上运动神经元功能障碍。多在中年以后发病，起病隐袭，进展慢，可存活较长时间。PLS是以脊髓、延髓麻痹为特征的上运动神经元变性，病理表现为皮质脊髓束显著的脱髓鞘改变。

PLS病变仅限于上运动神经元，疾病初期运动区皮质神经元细胞完好，而脊髓锥体束出现显著的脱髓鞘改变，随着病情的进展，脑干、内囊及大脑中央前回的锥体细胞也发生变性，此称为逆行性死亡。有学者报道1例肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)伴眼肌瘫痪患者，在尸检中发现大脑中央前回皮质细胞明显缺失，胶质细胞增生，脑干、脊髓内双侧皮质脊髓束同样有轴索缺失和胶质细胞增生改变，而皮质细胞缺失常限于Betz细胞层，提示中央前回明显对称性萎缩是PLS一个特殊表现。

首发症状常为双下肢对称性僵硬乏力伴行走剪刀步态，逐渐累及双上肢。四肢张力呈痉挛性增高，腱反射亢进，病理反射阳性。多无肌萎缩和肌束颤动，感觉无障碍，括约肌功能不受累。当双侧皮质脑干束受损，可出现假性延髓麻痹的表现。病程进展缓慢，可存活较长时间。

PLS临床表现多样，症状通常首发于50～60岁，最常见的临床症状是脊髓痉挛性麻痹，包括肢体强直、反射亢进、轻度无力。PLS非常罕见，症状无特异性，临床医生如未仔细询问病史及行细致的神经系统查体，容易导致误诊

有学者提出PLS的诊断标准：成年隐匿起病的痉挛性麻痹，通常起于下肢，无家族史，至少3年缓慢进展的过程，最终导致严重的痉挛性脊髓麻痹、假性球麻痹和MRI显示大脑中央前回萎缩。随着更多PLS的病例报道，有学者认为原发性侧索硬化可以向ALS转化。

PLS的主要特点为：(1)起病隐匿，缓慢进展；(2)发病年龄为15～50岁或50岁以上；(3)临床表现为双侧皮质脊髓束受损的四肢痉挛性瘫痪，以下肢为重，若皮质延髓束受累则出现假性延髓麻痹征象；(4)无局限性肌无力、肌萎缩及肌束颤，无感觉障碍；(5)EMG无失神经征象；(6)MRI轴位T2WI见脑干及双侧内囊区及双侧运动区皮质有异常高信号；(7)排除其他疾病，如多发性硬化等。

可作EMG、神经传导速度、EEG、CT和MRI检查。肌电图可表现为运动神经传导速度下降或正常，而感觉神经传导速度正常。

PLS的治疗现如今仍然主要是支持治疗，包括康复锻炼，应用药物缓解肌张力、假性球麻痹。PLS预后较ALS好，平均生存时间超过10年。总之，对于临床表现为缓慢进展的上运动神经元损害的患者，经详细的病史询问、神经系统查体、实验室及影像学检查排除其他疾病后应高度怀疑PLS，早期诊断，及早治疗，可能会延缓病情发展。