早发型卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI),又称卵巢功能低下,是指40岁以前的获得性高促性腺发育不良。根据2015年12月由欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)起草的POI处理指南(Guideline on management of women premature ovarian insufficiency),POI被定义为:POI患者包括40岁的高龄患者,但高龄患者必须是40岁之前发病且女性40岁之前出现
卵巢的内分泌功能丧失,其症状表现形式为经期异常(闭经或月经稀发)并伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低;其诊断需同时具备月经异常和生化指标异常:(1)
月经稀发/闭经超过4个月;(2)两次FSH水平25IU/L(两次监测时间需间隔4周以上)。据估算,原发性的POI发病率在40岁以前为1~2%。
一、病因及相关疾病
1.染色体异常Turner's综合征。
3.卵巢手术史:卵巢囊肿剥除术、PCOS打孔/锥切术、巧克力囊肿手术治疗、卵巢锥形切除术等手术破坏了卵巢组织,使卵巢有效体积下降,失去了大量的储备卵泡。
4.盆腔手术史:盆腔粘连分离术、输卵管结扎术、输卵管切除术、子宫肌瘤剔除术等均会对卵巢储备功能有重要影响。
5.疾病累及:EMS包括子宫腺肌病、巧克力囊肿手术、子宫内膜异位症;少数PCOS患者。
6.精神压力:现代女性处于激烈的竞争中,由于精神压力过大,长此以往会引起植物神经功能紊乱,影响人体内分泌调节,以致卵巢功能过早衰退,雌激素分泌减少,使更年期提前到来。
7.高龄:女性的年龄超过35岁,卵巢功能不全,排卵遭到障碍,引起女性不孕。
8.其他因素:如自身免疫性疾病、遗传因素、某些先天性疾病、盆腔恶性肿瘤放化疗、多次流产清宫手术史、盆腔炎症甚至卵巢输卵管脓肿及盆腔粘连、幼年腮腺炎、盆腔结核等。还有其他原因如过度予以促排、过度减肥、抽烟喝酒等不良生活习惯也会导致卵巢早衰。
鉴别诊断
卵巢功能反映女性的生殖内分泌功能,卵巢功能低下在生育期常见于卵巢储备功能下降、卵巢早衰等疾病,这类疾病严重影响了女性的妊娠率。卵巢功能检查有以下几种:
(1)BBT测定:许多卵巢储备功能低下的不孕患者无正常的排卵或空巢少泡、卵泡发育不良,要求患者坚持测量基础体温,掌握患者有无排卵、排卵时间、卵泡发育状况等情况,以评价治疗效果及掌握治疗时机,助孕或行试管。
(2)内分泌检测要点:10IU/L≤FSH≤40IU/L,或年轻患者FSH正常,但FSH/LH比值>2。可高度提示卵巢储备功能下降。
(3)B超检测:卵泡数量少,双侧卵泡数量相加<5~7个,卵巢长短径相加总和的一半<20mm;卵泡发育异常,出现数量少、长速慢及小卵泡。
(4)观察其他化验数据:如基础抑制素B(INH-B)、基础抗苗勒管激素(AMH)数值出现异常,亦高度怀疑卵巢储备功能不良。
治疗原则
1、激素治疗
(1)激素替代疗法(HRT)
在没有禁忌症的情况下,国内外均推荐使用HRT。一方面,HRT可以缓解因激素缺乏导致的相关更年期症状,提高患者的生活质量,另一方面,降低许多远期并发症,如心血管疾病,骨质疏松和神经认知障碍等的发生。
(2)DHEA治疗
脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)由中枢神经统,肾上腺,卵巢卵泡膜细胞分泌,是人体血液循环中含量为丰富的一种甾体物质。可以改善卵巢功能、提高排卵质量、增加妊娠率。
2、免疫治疗
免疫因素是POI的病因之一,因此免疫治疗对于POI患者也是必不可少的。由于自身免疫系统的功能紊乱,POI与许多自身免疫性疾病紧密相关,例如肾上腺功能减退症、甲状腺功能减退症、甲状腺炎、甲状旁腺功能减退和I型糖尿病等。
3、生育治疗
(1)促排卵治疗
随着辅助生殖领域的发展,多种促排卵方案被广泛应用于临床治疗中,包括口服促排卵药物,如克罗米芬、来曲唑等,以及注射用促排卵药物如HMG/HCG、GnRH-a等,或口服及注射的综合运用。
(2)卵母细胞、卵巢组织或胚胎冷冻技术
对于年轻的POI患者,或者需进行手术或化疗前,可选择卵子冷冻技术来保存生育能力。将未成熟卵泡保存在卵泡前期状态,这样,通过在围排卵期将未成熟卵泡移植,卵泡能够成功的发育成熟。