单胺氧化酶抑制剂(Monoamine Oxidase Inhibitor,MAOI)是最早发现的抗抑郁剂。一度广泛应用于精神科。以后发现MAOI与多种药物合用都有潜在危险。如麻醉性镇痛药、拟交感药、
抗高血压药等。甚至接受MAOI治疗的病人某些食物也不能食用。
简介
尽管MAOI已逐渐被三环抗抑郁药所取代,但对于恐怖、焦虑症状较重的病人,对三环抗抑郁药无效的病人,MAOI具有较好疗效。MAOI还被应用于抗
帕金森氏综合征治疗,特别对于长期使用
左旋多巴而发生耐受的患者,辅助MAOI可以提高疗效。某些MAOI具有抗高血压作用,内科用于治疗中、重型高血压。接受MAOI治疗的患者可能合并外科疾患,难免需要进行手术与麻醉。
药物作用
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的药物尽管品种不多,但部分品种临床应用比较广泛。本类药物与诸多药物合用会产生严重的毒副反应,如:眩晕、失眠、肌无力视力模糊、反射亢进、呼吸困难以及血象改变等。最严重的毒性反应为肝坏死,现已停用的
异丙烟肼更易导致这一毒性反应,其中有20%~50%病例致死,其他MAOI在这方面的毒性虽然比异丙烟肼低,仍应绝对禁用于曾患有黄疸或肝功能失常者。除上述副反应外,国外屡有报道服用MAOI能引起严重的高血压危象,甚至发生
颅内出血而死亡。值得引起高度警惕。
1MAOI的药物品种
抗菌药:异烟肼、
呋喃唑酮、酮康唑、
灰黄霉素;降压药:优降宁;
抗抑郁药:苯乙肼、溴法罗明、
托洛沙酮、异唑肼(
闷可乐)、苯
环丙胺、
吗氯贝胺、
司来吉兰;
抗癌药:甲基苄肼等。
2相互作用
2.1促智药:Duxil(都可喜)禁止与MAOI合用,因增加毒性易出现
心动过速、低血压及呼吸短促等症状。
2.2
抗心律失常药:莫雷西嗪、胺碘酮,MAOI可阻滞其代谢灭活,作用增强造成
心动过缓以及传导障碍。
2.3镇痛药:芬太尼、吗啡、杜冷丁,MAOI可通过抑制肝药酶系统,阻滞其代谢灭活,引起严重的低血压、呼吸停止及休克。
2.4
抗癫痫药:
卡马西平与MAOI合用易引起低血压。
2.5
抗焦虑药:安定、
舒乐安定、硝基安定等与MAOI合用可引起极度镇静和惊厥。
2.6降血压药:胍乙啶、
胍环啶、可乐定、优降宁、降压灵、利血平,MAOI能拮抗其降压作用,原理是抑制
去甲肾上腺素(NA)递质的释放并耗竭其贮存。而MAOI减弱了NA的代谢灭活,如合用MAOI可减少灭活,拮抗其降压作用。
丁非洛尔(Butofilolo)、布酞嗪(Budralazine):与MAOI合用,后者可以致二药的代谢减慢从而增加抗高血压的作用。
2.7减肥药:
芬氟拉明、
西布曲明,不能在服用MAOI的同时或之后的14天内服用芬氟拉明,否则可致高血压危象;西布曲明是口服中枢作用的减肥药,作用机制为抑制中枢神经细胞对5-羟色胺(5-HT)和NA的再摄取,降低食欲,不能与MAOI药物联用。
2.8降血糖药:胰岛素、D860、
氯磺丙脲,MAOI能阻止前者的代谢而增强降血糖作用。
2.9局麻药:可卡因,能使交感神经末梢释放的NA不能重新摄入,而在细胞外聚积。并用MAOI可阻滞NA的灭活,使具有生理活性的NA增多从而使血管收缩、血压升高。
2.10
噻嗪类利尿药:MAOI可增强前者的降压作用,易引起
体位性低血压。
2.11平喘药:麻黄素,与MAOI合用可抑制前者的代谢灭活,从而导致致命的高血压危象。
2.12抗帕金森药:左旋多巴,与MAOI合用,可抑制前者的代谢灭活,从而导致致命的高血压危象。
2.13抗抑郁药:SSRI药物(选择性5-HT再摄取抑制剂):
帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等,与MAOI联用常会引起5-HT综合征,已有大量关于SSRI和MAOI联用引起致死性5-HT综合征的报道,常发生于SSRI停用,开始服用MAOI时。而SSRI与可逆性和选择性MAOI(如吗氯贝胺)合用时药物相互作用较少。关于停药时间,有报道认为,当氟西汀治疗无效的病人改用MAOI药物时,至少需要停服氟西汀5周以上,以保证该药以及代谢产物的完全排出。
丙米嗪、去甲丙米嗪、阿米替林等三环类抗抑郁药(TCA)和马普替林、米氮平等四环类抗抑郁药及苯丙胺等与MAOI合用,可抑制前者的代谢灭活,从而导致致命的高血压危象。但难治型忧郁症在应用
阿米替林无效时,可加用MAOI。而先用MAOI无效需改用阿米替林时,则应待停用MAOI两周后进行。
2.14中药:含颠茄类生物碱的中药或中成药(颠茄、
胃痛散、
通窍散等)、麻黄及其制剂(
小青龙合剂、
通宣理肺丸、
定喘丸等),与MAOI慎用。另外,接受MAOI治疗的患者,应限制或禁止食用富含酪胺的食物(干酪、酸奶、肉类等)。
2.15MAOI间相互作用:MAOI之间不可合用。选择性MAOI司来吉兰主要是抑制单胺氧化酶B,因此认为它不大可能引起进食富胺食品或服用含
儿茶酚胺增强药处方者的高血压危险;可逆型选择性MAOI吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶A,因而副作用较少。但是选择性MAOI间的相互作用也可能会引起CNS(抗精神病药物恶性综合征)。