务本女中，即原务本女塾。1902年10月24日（清光绪二十八年壬寅之岁）吴馨（字怀久）将西仓桥原家塾迁至花园弄，公开招生，定名为“务本女塾”。1967年11月，改名为上海市第二中学。

起初，仅有学生七人，越二月，请求入学的甚多，第二年新旧生达40人，新生中大多为成年妇女。吴馨先生除处理塾务外，还兼任教学，他禁止学生崇尚奢华，提倡学生放足，努力改革妇女中的陋习。学制设寻常、高等二科，分甲、乙二级和特科一级。

1903年学生猛增至80人，原有校舍不敷应用，因此，又陆续添租俞家弄、大南门口民房为校舍。在学制上作了较大变动，废高等，改特科为专修科，设师范，寻常三级。

1904年改专修科为师范科，设师范，寻常各二级，中学一级，并添设幼稚园。

1906年，在黄家阙路自建校舍。师范及预科均分为甲乙二级，小学增初等一级。

1916年在中学部和讲习所基础上改为上海县立务本女子中学。

1919年~1927年3月，学校改用新学制，张杏娟任校长，中学分初、高二级，并设小学部。

1928年改名为上海市市立务本女子中小学，由本校教师贾佛如任校长。添建了礼堂和小学部的教室，办公室。

1929年，上海市政府和市教育局委派王孝英为校长。小学部改为附属小学、高、初中均双级，高中分普通与师范二种。

1937年8月，黄家阙路二校舍被日寇炮火夷为一片瓦砾。学校改名怀久女子中学。分南北校舍上课。南校在毕勋路（今汾阳路）77号，北校在威海卫路，后迁到孟兰路（江阴路）九福里。学生七百余人。学校设董事会，负责人徐寄顷。校长由原务本女中教务主任顾风城担任。

1945年，抗战胜利后，十月务本女中复校。仍定为上海市市立务本女子中学。仍分南、北两校舍上课。南校仍在旧址，北校在欧阳路221号（原日本人学校旧址）。只招收初二、初三、高一、高二四个年级。每级分甲、乙班。共八个班，学生约250人，仍由杨明辉任校长。

1947年1月9日，举校迁至永康路200号（即现址）原法国雷米小学校址。初中每级四班，高中每级二班，共18个班级。

1949年5月，上海解放，6月21日市军管会任命杭苇同志为军代表到我校执行监督及办理接管事宜，左淑东，陈蕙瑛两位同志具体负责接管工作。成立了新的校务委员会，左淑东任主任，陈蕙瑛任副主任。改教务处为教导处，实行教导、教务分开。9月1日，市政教育处正式任命左淑东为校长，陈蕙瑛为副校长。学校初、高中均实行三年制，初中各收四班，高中各收二班，共18个班。在校学生809名，在校教职员52人，兼职教师2人。

1950年5月，学校党支部正式公开，支部书记由石岚代理。9月，李广塘同志来校任支部书记。

1952年7月12日，学校改名为上海市第二女子中学。同年7月左淑东调任上海幼儿师范，郭秀梅来校任校长。

1967年11月，学校改名为上海市第二中学，开始男女生兼收。