前(qián)列(liè)腺(xiàn)癌(ái)干(gàn)细(xì)胞(bāo)(Prostate cancer stem cell) 前列腺癌的起始细胞,不仅可以分化成前列腺癌细胞,还具有自我更新能力,保持自身在肿瘤细胞中的一定比例。
关于前列腺癌干细胞的来源主要有3种假设:来源于正常干细胞、瞬时扩增上皮细胞和终末分化的腔细胞。目前的研究证据较多支持前者,即来源于正常干细胞。体外实验证明只有表达正常前列腺干细胞标志(α2β1/CD133/CD44)的癌细胞在体外具有自我更新能力,同时
前列腺癌干细胞也表达干细胞基因Oct-4、Nanog、Sox2、nestin、CD44、CD133和c-kit。目前前列腺癌干细胞表面标志为α2β1/CD133/CD44/ ABCG2,约占0.1%的前列腺癌细胞表现出这种表型,但目前研究发现表达α2β1/CD133/CD44/ ABCG2的癌细胞数量与前列腺癌分级没有相关性。参与前列腺癌干细胞的信号转导途径有:TGF-β、Notch、
PTEN、Hedgehog、Wnt和
CXCR4/SDF-1等。在前列腺癌干细胞中TGF-βR3表达水平明显下降,Notch-1高表达,目前Notch-1可作为前列腺癌干细胞的表面标志物之一。同时前列腺癌干细胞中Sonic hedgehog高度活化,PTEN基因缺失可导致原位癌并进一步形成转移癌。CXCR4在前列腺癌干细胞中高表达,可促进前列腺癌进展。
前列腺癌干细胞对放疗和化疗都不敏感。目前前列腺癌治疗方式以雄激素治疗为主,研究表明前列腺癌干细胞雄激素受体AR表达阴性,这可能是前列腺癌对放化疗不敏感和复发的原因。