常温下为白色粉末或白色结晶体。由Merck公司开发，1998年在美国上市。利扎曲坦等曲坦类药物的受体选择性强， 可选择性收缩脑脉管系统，对外周血管作用很弱，因而副作用较少，是治疗偏头痛的特效药物，为偏头痛的药物治 疗带来了革命性的进步。研究表明，联用利扎曲坦和曲美布汀比单用更有用，联用并不增加不良反应发生率和疼痛 再发率。

中文名称：利扎曲普坦

中文别名：N,N-二甲基-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基乙胺；利扎曲坦；

英文名称：rizatriptan

英文别名：Rizatriptan; N,N-dimethyl-2-[5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethanamine; 2-(5-((1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl)-1H-indol-3-yl)-N,N-dimethylethanamine;

CAS号：144034-80-0 分子式：C15H19N5

分子量：269.34500

精确质量：269.16400

PSA：49.74000

LogP：1.91180

密度：1.21g/cm3

熔点：178-180ºC

沸点：504.8ºC at 760mmHg

闪点：259.1ºC

储存条件：库房通风低温干燥,与酸类,食品分开储运

蒸汽压：2.58E-10mmHg at 25°C

水溶解性： 42 mg/mL

一级分类：神经系统药物 二级分类：抗偏头痛药物 三级分类：

Rizatriptan

MaxaltTM

分常规和速溶型2种片剂：每片含本品5mg，10mg。

本品选择性的作用于5-羟色胺HT1B/1D受体亚型，而与其他5-HT1受体亚型和其他受体的亲和力相对要小得多。本品通过刺激大脑血管壁的后接点5-HT1B受体引起大脑的血管收缩，同时刺激三叉神经末端突触前5-HT1D受体，抑制从三叉神经释放神经肽类物质来抑制神经性硬脑膜血管扩张，其可穿透血脑屏障，产生中枢镇痛作用。另外还抑制硬脑膜血浆蛋白的外渗。本品对中枢血管的选择性扩张作用相比外周血管高。本品不仅能迅速地缓解头痛，还能缓解畏光、惧声、恶心等并发症。本品能穿透血脑屏障，具有三叉神经镇痛活性，进一步的实验证明本品的抗偏头痛活性主要是由于它抑制降钙素基因相关肽(CGRP)的释放。

口服本品被完全吸收，但经过广泛的首过代谢效应，其平均绝对生物利用度为45%。本品的普通制剂口服5.0mg，AUC平均为105ng·h/mL，口服吸收速度较慢，平均达血浆峰浓度时间约为1～1.5小时，半衰期为1.5～2.2小时，血浆消除率为797mL/min，且随剂量的加大而减少。表观分布容积为91～106L。本品的tmax和t1/2与性别无关。 本品通过与单胺氧化酶-A作用形成无活性的吲哚乙酸代谢物。少量的代谢物对5-羟色胺受体具有母体药物的活性。 本品主要由尿中排泄，约82%。只有少量经粪便排出。大约14%以未变化的原药排泄，而51%以吲哚乙酸代谢物的形式排出。 肾功能损害(肌酐清除率低到10mL/min)的患者，与健康人相比，本品AUC无显著差别。但是肾功能损伤者(肌酐清除率<2mL/min)如血透患者，本品的AUC约比肾功能正常者大44%。肝功能中度损伤的患者本品血浆浓度约增加30%。

用于治疗偏头痛急性发作。适用于急性伴有或不伴有先兆的成人偏头痛。

本品与其他曲坦类药物一样，有潜在引起冠状血管痉挛的可能，对心肌缺血性疾病患者禁忌使用。

本品与心得安同时使用，可使本品主要经单胺氧化酶代谢；若与单胺氧化酶抑制剂同时使用，可使本品血浆浓度升高，禁忌两种药物同时使用。如正在服用普萘洛尔，只能给予该药5mg/次，24小时内不能超过15mg。

最常见的不良反应有虚弱、疲倦、嗜睡和头晕。颈、咽或胸等处的疼痛或压迫感、恶心、感觉异常。

口服，5mg/次，两次给药之间至少应相隔2小时，24小时之内用量不能超过30mg。

一项449位偏头痛患者参与的双盲随机对照试验显示，本品40mg的疗效优于安慰剂组和100mg的舒马曲普坦组。虽然本品随剂量的加大，副作用发生的几率也随之加大，但口服本品10mg和20mg要显著优于安慰剂组和100mg的舒马曲普坦组。 在另一项多中心研究中，1218例有6个月以上偏头痛史(有或无先兆)的患者随机接受本品5mg或10mg治疗偏头痛发作，2小时后，头痛症状缓解率分别为62%和71%，与对照组(35%)相比，差别显著；症状消失分别为33%和42%，对照组为10%。头痛复发后可第2次用药，症状缓解率分别为71%和82%，症状消失分别为36%和49%，对照组分别为44%～54%和15%，差别显著。本品口服吸收迅速，生物利用度高，尤其重要的是本品为到目前为止曲普坦类偏头痛治疗药中惟一可以做成舌下给药的速溶片剂型的药物，该种剂型能被迅速吸收，0.5小时内即能明显缓解头痛症状，有效解决了偏头痛药起效偏慢的缺点。

利扎曲坦药理作用与其他曲坦类药物相似，抑制降钙素基因相关肽的释放，对脑膜中动脉的收缩作用比舒马曲坦强，而对冠状动脉的收缩作用比舒马曲坦弱，其比舒马曲坦有更高的颅脑血管选择性。利扎曲坦同样有助于减轻偏头痛的伴随症状和加快患者的功能恢复。24小时最大剂量不能超过30 mg，肾功能不全者慎用。

本品口服后吸收完全。其平均绝对生物利用度大约为45%，达到平均最高血浆浓度（Cmax）大约1～1.5小时（Tmax）。

未见偏头痛发作对本品吸收或药代参数的影响。食物对本品的生物利用度（F）没有明显的影响，但使达峰时间延迟了1小时。本品的血浆半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值为2-3hr，其曲线下面积（AUC）女性比男性大约高30%，平均达峰浓度比男性约高11%,而达峰时间一致。多剂量给药没有发生蓄积效应。平均表观分布容积（Vd）在男性大约为140L而女性为110L。该药的血浆蛋白结合较低约为14%。

本品主要通过单胺氧化酶-A（MAO-A）氧化脱氨基作用代谢为吲哚乙酸（对5-HT1B/1D受体没有活性），少量代谢为N-去甲基利扎曲普坦（一种对5-HT1B/1D受体作用与母体复合物相似活性的代谢物，其血浆浓度大约为母体复合物的14%，）它们的消除率相似。

其它较少的代谢物如N-氧化物、6-羟基复合物及6-羟基代谢物结合的硫酸盐，对5-HT1B/1D受体均没有活性。本品不抑制人肝细胞色素P450 3A4/5，1A2，2C9，2C19和2E1，是P450 2D6的竞争性抑制剂，其抑制浓度却要求极高水平，无临床相关性。

单剂量口服10mg14C-利扎曲普坦后，120小时后总的放射活性累计在尿和粪便中分别为82%和12%。口服给药后，大约有17%进入血液循环。约有14%的药物以原型从尿中排出，约51%的药物以吲哚乙酸代谢物的形式排出，说明本品存在首过代谢。

本品在健康非偏头痛老年人志愿者（年龄在65～77岁之间）的药代动力学与在健康非偏头痛年轻志愿者（年龄在18～45岁之间）体内相似。给轻、中度酒精性肝硬化引起的肝损害患者口服本品后的血浆浓度，轻度肝功能不全的患者与健康对照组相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大约30%。

肾功能不全的病人（肌酐清除率为10～60ml/min/1.73m2）本品的AUC0-∞与健康人没有明显差异。而血液透析的病人（肌酐清除率<2ml/min/1.73m2），本品的AUC比正常肾功能患者要高出大约44%。