1621年，
明熹宗即位。议冠婚大礼仪郎缺员，刘应宾调到礼部代理大礼仪郎职务。认真辅佐礼部尚书，礼部尚书也很信任依靠他，把他视作自己的左右手。没过几年，调吏部稽勋司任郎中。这时，依附阉官的官员结成党羽，擅自行使权力，政出多门。加入到里面去的人就升官发财，一个月就能升迁几次；不加入的就革除功名下到监狱里去，直到祸及家属。1626年春天，刘应宾以回家探亲为理由，回到老家避祸。1628年，毅宗(崇祯)登位，对宫廷中的官员进行清理，凡是阉党时期用过的人一概被革职，唯独刘应宾留存下来。
崇祯九年(1636年)，起用为验封司郎中，接着又转到文选司。这时各郡县官员缺员很多，皇帝下谕各部大臣，用两个月的时间补齐。首先被选任的官员，每次大选时，就郁赂文书房中的权贵。文书房大内司执掌迁升的奏章，稍微不合他的心意，就在奏章中造谣指摘。刘应宾不愿意按照他们的眼色行事，就被左迁到南京礼部，又转到南京的吏部考功司任郎中。后来告老退隐，回归故里。
1644年，
李自成攻进北京，推翻了明王朝。时有传言：崇祯皇帝改换微服携带着皇太子南逃了。刘应宾说：“天子的江山保不住了，作为臣子怎么能只顾自己的家”，于是连夜向南追赶，等到渡了长江，才知道崇祯皇帝已经吊死在煤山。子刘珙聚众南投
刘泽清，后被杀。
明朝南都南京的士大夫拥立福王为皇帝，刘应宾为太常寺少卿，接着又去典铨司，升为正卿，又升通政使。同年，清世祖击败李自成，迁都燕京(北京)，命令豫王南征，奄定金陵，刘应宾投降了清政府。清政府以刘应宾原官职衔巡抚徽宁等地。后来在扬州侨居10年，侨居期间饮酒赋诗，著述了《平山堂集》。