高（
刘德华饰）原是一名医生，由于太投入工作而忽略家庭，高的太太（蔡卓妍饰）因一次交通意外逝世后，愧疚充斥着他的内心。高毅然转职为救护员，生活也变得呆板枯燥及异常地规律化。坚持原则的高在一次执勤任务当中，救了受伤的琛（杨采妮饰）。
琛的出现令高淡如止水的心境起了涟漪。高不知不觉间地被琛所吸引。其后，高更发现琛的丈夫Derek（刘德华分饰），数年前突然离家出走，不知所踪。Derek原是城中著名
发型师，外表俊朗，工作极度忙碌，投怀送抱的女子总是停不了。与琛的爱情随着时间的流逝渐趋平淡。后更因一次争吵离家不返。高偶然间发现Derek与自己极为相似。另一方面，高知道琛患有重病，将命不久矣，所以不断替她寻找Derek的下落，希望Derek能浪子回头，重回琛的身边。
这部情感文艺片可以说是部逆市之作，刘德华之所以决定投拍这部电影是因为没有人愿意为这样一部不被看好的电影投资。他认为电影创作商业气息太浓，作为纯粹的情感题材，很难有老板会投资，但作为电影人，这其实是一种责任。他心底计算一些版权费用已经保证了影片基本的一个收入，就算亏最多也只是400万左右，于是就此决定投资这部电影。而余伟国是刘德华中学一年级的同班同学，此前给他拍摄过一些MV，相对来说他是新导演，但刘德华觉得老同学之间合作是最没有压力的。就此决定了导演人选。
《再说一次我爱你》中有很多生死离别的感人场面，这部电影也是刘德华第一部真正意义上的哭片，很感人（南京晨报评）。是一部关于爱与承诺的电影。有人追求惊天动地的激情浪漫，也有人追求细水长流的爱情。没有批判，没有定论，只是给千疮百孔的感情世界一点真诚（新华网评）。
刘德华企图想通过文艺片的演绎来提高自己的演技，在《再说一次我爱你》里一人扮演蔡卓妍和杨采妮的丈夫，但结果却是得不偿失。影片带有刘德华强烈的个人写真感觉，就像一部出色的MV，而不是一部影片。
影片开头，刘德华以一个医生形象出现，但是他并没有从如何表现一个医生的性格特征上入手，更多的是在不断的回忆中，与自己车祸丧命的妻子梁紫晴进行心灵的对话，悔恨曾经的过失和自责。这种时空交错的表现手法，没能为影片创造出更多值得回味的电影语境。而他与蔡卓妍的搭配总感觉别扭，当他压在蔡卓妍身上时，令人有大叔强掳小妹之感。至于他为何又以警察的身份出现，更是让人感觉突兀。当他知道自己妻子的心脏移植到杨采妮身上，不知不觉间被她所吸引，发现杨采妮的老公发型师长得与自己相像，内心起伏跌宕。这段戏本应是全片的高潮，可惜他却没能好好地把握。刘德华一人扮二女的丈夫，但没有用心去区分两者，浪费了一次同中求异的大好表现机会。