内源性抗原(endogenous antigen),指在
抗原提呈细胞内新合成的抗原,如
病毒感染细胞合成的
病毒蛋白、
肿瘤细胞内合成的
肿瘤抗原等。
内源性抗原以
抗原肽-MHC I类分子复合物形式提呈给
CD8+T细胞。经
蛋白酶体降解产生的内源性抗原肽必须进入
内质网才能与I类分子结合,这一转运过程依赖
抗原加工相关转运物(transporter associated with antigen processing,TAP)。这是一种位于ER膜上的
跨膜蛋白,属
ABC转运蛋白家族,由两个
亚单位TAPl和TAP2组成,编码基因位于
HLAⅡ类基因区中PSMB基因的近旁。每个亚单位反复穿越ER膜6次。TAPl的两个穿膜段和TAP2的两个穿膜段在ER膜上围成一个孔道,
胞质内的内源性抗原肽即通过这一孔道进入ER腔。TAPl和TAP2胞质一侧近
C端各有一个
ATP结合部位,它能催化ATP降解,为TAP转运内源性抗原肽提供能量。内源性抗原肽首先与胞质一侧TAP结合,在ATP作用下,孔道的胞质侧开放,内源性抗原肽穿越孔道进入内质网腔。TAP选择性转运8一12肽,这种长度正是MHC I类分子抗原结合槽所能容纳的最适长度。TAP对这些肽末端
残基的性质有一定的要求,即优势选择C端为碱性、极性或
疏水性残基的肽段,而这些残基也是与I类分子结合肽的
锚着残基。由此可见,TAP特别适合于运输能与I类分于结合的抗原肽。在
大鼠和人类的某些肿瘤
细胞株中发现,TAP2表达缺陷与肿瘤
细胞表面MHC I类分子表达减少有关,由此造成的肿瘤
抗原提呈功能缺陷可能是其逃逸
免疫监视的原因之一。需要指出的是,非经典性I类分子HLA-E发挥提呈作用时,在内质网中与I类分子
引导序列的结合不依赖TAP。