范科尼贫血（Fanconi anemia，FA）又称Fanconi贫血，由瑞士医生Fanconi在1927年首先报道并命名，是一种罕见的遗传性血液系统疾病，亚洲人群发病率为1/160000，男女发病比例约为1.2:1。这类患者除有出血倾向等典型再生障碍性贫血表现外，还伴有多发性的发育异常（皮肤棕色色素沉着、骨骼畸形、性发育不全等），同时也是很多肿瘤的高危人群，尤其是白血病及头部和颈部肿瘤。药物治疗、造血干细胞移植等可治疗范科尼贫血，发生肿瘤时还需要选择手术、化疗等治疗。治疗有助于改善预后。

范科尼贫血的遗传方式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传或X连锁遗传。已获得的研究结果表明由范科尼贫血基因的突变而导致此类患者体内具有DNA修复功能的一组蛋白功能异常。其发病机制可能包括：患者对氧自由基的清除发生障碍，DNA的修复途径有缺陷，染色体易于断裂等，从而造成造血干细胞的损伤及恶性肿瘤的易发倾向。

1.发病年龄

多于儿童期发病。男孩以4～7岁、女孩以6～10岁发病者较多。

2. 再生障碍性贫血症状

患者有出血倾向，可有皮肤紫癜、眼底出血、血尿、黑粪、便血等，容易发生感染。

3.发育异常

（1）先天性畸形

常见骨骼畸形，如拇指缺如或畸形、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脚趾畸形、小头畸形等。也可有肾畸形（如马蹄肾、肾发育不全等），眼、耳、生殖器畸形（如男性尿道下裂、女性双角子宫等），先天性心脏病（如动脉导管未闭、室间隔缺损等）等。

（2）皮肤色素沉着

很多患者可出现皮肤异常色素沉着或片状棕色斑。

（3）发育迟缓

患者整体发育迟缓，可伴有智力发育落后。

4.容易发生肿瘤

范科尼贫血患者肿瘤发生率较正常人群高，其中急性髓系白血病发生风险增加约500倍，皮肤癌、食管癌、肝肿瘤、泌尿生殖道肿瘤发生率也比正常人群高。部分患者以肿瘤为首发症状就诊。

1.血常规

血常规可发现全血细胞减少，少数患者仅表现为部分类型的细胞减少。多数患者先出现血小板减少，逐渐发展为全血细胞减少。血红蛋白F可增高。

2.血涂片检查

血涂片检查可见贫血呈正常细胞性或大细胞性，粒细胞可见中毒颗粒。

3.骨髓细胞学检查

骨髓象类似于获得性再生障碍性贫血，增生减低。红系和粒系比例下降，有时可出现红细胞巨幼样变。巨核细胞明显减少，淋巴细胞、组织嗜碱细胞、网状细胞等非造血细胞增多。

3.染色体分析

外周血淋巴细胞染色体畸变率高，呈断裂、结构异常、核内复制和单体交换，环形染色体、三射体、γ射体和双着丝点等，姐妹染色体交换数目减少。

4.淋巴细胞染色体断裂试验

外周血淋巴细胞对DNA交链因子，即丝裂霉素C（MMC）/环氧丁烷（DEB）异常敏感，用这两者刺激淋巴细胞，出现染色体断裂增加，可提示诊断。

5.基因检测

基因检测可以明确发生基因突变的位点，为明确诊断提供依据。

6.造血细胞培养

造血低下的范科尼贫血的骨髓细胞体外培养，其造血细胞呈正常增殖、分化。

7.尿氨基酸检测

半数患者出现氨基酸尿，以脯氨酸尿为多见。

范科尼贫血的诊断是基于病史、家族史、临床检查及实验室检测结果而定。

1.患者可有范科尼贫血家族史。

2.患者有眼底出血、紫癜、血尿等出血倾向，同时有骨骼畸形、异常皮肤色素沉着、发育迟缓等，甚至可发生肿瘤。

3.淋巴细胞染色体断裂试验提示染色体断裂增加，可提示诊断。

4.基因检测发现基因突变可明确诊断。

范科尼贫血需与后天性再生障碍性贫血、先天性纯红细胞再生障碍性贫血、Shwachman-Diamond综合征、骨髓-胰腺综合征、血小板减少伴桡骨缺失综合征等鉴别，主要通过患者多系统受累症状，结合淋巴细胞染色体断裂试验和基因检测结果进行鉴别诊断。

1.良性并发症

一般并发有不同程度的出血、感染、免疫力低下、内分泌失调等。大约50%女性患者可有不孕，男性患者可合并有外生殖器畸形、性腺发育不全等生殖方面的异常。

2.恶性并发症

恶性并发症包括恶性血液系统疾病及恶性实体肿瘤。

1.支持治疗

支持治疗主要是预防和治疗范科尼贫血的并发症，比如使用合适的抗生素预防和控制感染，贫血重时予输血等。

2.激素疗法

给予一种雄激素及一种皮质激素治疗对多数病例有效。常用羟甲烯龙加较小量泼尼松，一般于用药后2～4个月即有明显生血反应，用至血红蛋白达正常水平后逐渐减量，以维持量维持血红蛋白在正常低限水平。治疗期间应注意肝功能损害等毒副作用问题。

3.造血干细胞移植

造血干细胞移植是目前唯一的根治方法，但无法改变患者易患肿瘤的情况，甚至患肿瘤的风险在造血干细胞移植后有所增加。

4.治疗肿瘤

患者发生肿瘤后，需要根据肿瘤位置、分期等选择合适的治疗方法。化疗和放疗可能会导致危及生命的严重并发症，需要严密监测。

未用雄激素治疗前，一旦出现贫血，5年生存率约为50%。经用激素治疗后生存率大为提高，但有5%～10%的病例发生急性粒细胞白血病或其他恶性肿瘤。

范科尼贫血的遗传方式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传或X连锁遗传，如果有明确的家族史，可以通过遗传咨询、产前诊断等预防。

1.患者有出血倾向，日常活动应注意，避免外伤，选择软毛牙刷，避免坚硬粗糙的食物。

2.患者可有先天性畸形，带来焦虑、抑郁等不良情绪，应注意及时进行心理疏导。