祖父
何进滔在哗变军士支持下,杀死
魏博节度使
史宪诚,接管了魏博,而父亲何弘敬接任。866年,何弘敬去世时,何全皞作为魏博军的指挥使之一,在士兵推举下接任。
唐懿宗认可,以为兵马留后,
867年,任为全权节度使。
868年,叛将庞勋控制
徐州,朝廷决定兵分三路应对。北路军原本由禁军将领王晏权率领,但他在当年就被泰宁节度使曹翔替换。何全皞也出兵,由部将薛尤率领,协助曹翔。魏博军包围了据守在
丰县的叛军,不停攻打。但
869年夏,魏博军在遭到庞勋奇袭后崩溃,被迫撤退重组,丰县因此解围。当年,叛乱平定,何全皞因功被授予检校司空和
同中书门下平章事的荣衔。
据记载,何全皞还很年轻,处罚很严,尤其喜欢判死刑,为了小错误而重重鞭笞下属,士兵因此畏惧。870年,传言他要削减士兵在粮食和衣物上的补贴,士兵哗变。何全皞骑马想逃,被士兵追上杀死。士兵推举将领韩君雄继任,朝廷同意了。