低碱性磷酸酶血症（hypophosphatasia，HPP）是由TNSALP基因突变所致的一种罕见单基因遗传病。主要特征是骨化不全，乳牙早期脱落，血液及骨骼中的碱性磷酸酶（ALP）矛盾性减低。HPP可呈常染色体显性或隐性遗传。发病率1/10万，男女均可患病。发病与碱性磷酸酶基因突变有关。临床表现多样，根据症状和体征的严重程度及发作年龄，可分为婴儿型、儿童型、成人型、单纯牙型、围生期型、假性低磷酸酯酶症、良性新生儿型等。

本病为常染色体显性或隐性遗传病，是因肝、骨骼和肾中编码组织非特异碱性磷酸酶的碱性磷酸酶基因（TNSALP基因）发生突变所致。

1.单纯牙型

单纯牙型是最轻微、最常见的类型，主要表现为乳牙早失，通常不伴有骨骼系统异常。

2.围生期型

围生期型是一种极端类型，胎儿在宫内即发病，出生时症状明显，几乎都会致死。患儿四肢短小，可有不明原因发热、易激惹、高调哭喊、癫痫发作、周期性呼吸暂停、发绀、囟门宽大。

3.良性新生儿型

患儿在宫内即出现骨骼畸形，但出生后症状改善，不出现婴儿型或单纯牙型的相关表现。

4.假性低磷酸酯酶症

该型类似于婴儿型，具有婴儿型低磷酸酯酶症的表现，但血清碱性磷酸酶正常或升高。

5.婴儿型

婴儿型患儿出生时看似正常，但出生后6个月内开始出现症状。患儿可有易怒、肌张力低、喂养困难、厌食、呕吐、烦渴、多尿、脱水、便秘、胸廓畸形、头颅畸形、乳牙早失等症状或体征，并且易发生呼吸道感染和骨折。患儿囟门宽大，但常出现颅缝早闭而导致颅内压增高。

6.儿童型

此型病症较轻，常在2～3岁时有类似佝偻病的症状，可能出现颅骨狭长畸形，关节膨大，身材矮小，肢体僵硬，学步晚、呈“鸭步”步态，骨痛明显，常有骨折史，有头痛、呕吐等典型的颅内压升高症状，牙列早失。骨骼畸形多能自行缓解，但有些患者在中年会复发。

7.成人型

有些成人型患者在儿童期即出现暂时性佝偻病、乳牙早失，但到中年时才被诊断出来。主要症状是骨质疏松导致假性骨折，骨痛明显，易发生创伤性骨折并伴有活动障碍。此型患者易形成慢性结石，后期易发生骨退行性改变，如软骨钙质沉着病和骨关节病。

1.血清碱性磷酸酶测定

患者血清碱性磷酸酶水平降低。

2.电解质检查

电解质检查可发现患者有高钙血症或高尿钙。

3.X线检查

骨骼X线检查可见广泛脱钙样表现和佝偻病样表现；口腔X线检查示牙釉质正常，髓腔和根管增大，牙槽骨有吸收。

4.组织病理学检查

组织病理学检查可发现受累牙齿的牙骨质形成不全或发育不良，牙本质钙化不规则，导致牙周附着不良，牙本质表面存在深的吸收区。

5.基因检测

如基因测序发现碱性磷酸酶基因突变，可作为确诊依据。

主要根据临床症状、X线检查及基因检测等诊断。患者可在不同时期出现乳牙早失或牙列早失、骨痛、关节畸形、骨骼畸形等症状。X线检查可发现脱钙样表现和佝偻病样表现。血清碱性磷酸酶水平降低。通过基因测序筛选碱性磷酸酶基因突变可用于确诊。

低碱性磷酸酶血症应与低磷抗D性佝偻病、维生素D依赖性佝偻病、范科尼综合征及成骨发育不全等鉴别。低磷抗D性佝偻病、维生素D依赖性佝偻病、范科尼综合征与低碱性磷酸酶血症可通过血清碱性磷酸酶测定、电解质检查等鉴别，患者血清碱性磷酸酶水平显著升高，并伴有低磷血症或低钙血症。成骨发育不全症患者以反复骨折、低骨密度为主要表现，血钙、血磷、血清碱性磷酸酶水平正常，影像学检查提示长骨纤细、皮质菲薄、多发骨折。

1.全身治疗

限制饮食中磷酸盐的摄入有助于缓解症状。有报道应用非甾体抗炎药可显著改善儿童型患儿的临床症状；重组人甲状旁腺激素可促进成人型者跖骨应力性骨折的愈合；生长激素可促进骨骼生长发育、增高碱性磷酸酶的活性。

2.口腔治疗

主要是口腔卫生指导，拔除过度松动的乳牙或恒牙，进行系统牙周治疗，包括龈下刮治、根面平整，必要时可进行牙周手术。

3.酶替代治疗

人源TNSALP（asfotase alfa，AA）可显著改善HPP患者的临床症状、影像学及生化指标异常，采用AA进行特异性的酶替代治疗是目前最有效的治疗方法。

预后与病情轻重有关，病情较轻者预后较好，重症者预后不佳，及时治疗有助于改善预后。

低碱性磷酸酶血症是一种遗传病，如果有明确的家族史，在生育前最好进行遗传咨询，根据医生的建议决定是否生育、选择合适的生育手段。妊娠期可通过羊水穿刺等取材做基因检测，有助于产前诊断。