伊莎贝拉·德·埃斯特是意大利名画家达芬奇的画作。这幅作品上画的是一名叫做伊利莎贝拉·德埃斯特女侯爵的肖像，该幅画作原本只有铅笔素描，没有彩色版的完成品。该画作消失了500年，终于被发现在瑞士银行的私人金库。

这幅画主角德埃斯特是意大利文艺复兴时代的贵妇人，为曼图亚侯爵之妻，也是当时意大利最有影响的女性之一。她很喜欢让人帮她画像，遍邀名画师为其作画，达芬奇也是受邀者之一。1499年，达芬奇帮她画下素描草稿后，对方寄信给他，表示画得很好，希望能把草稿画成完整的作品。

伊莎贝拉与曼图亚大公弗朗西斯科二世的婚姻大约在她30岁左右的时候就陷入了死寂，心灰意冷之余，意志刚强的她曾给丈夫写了一封只有寥寥数语的信：“不必等别人告诉我，我晓得过去阁下爱我是多么少，然而这是一件令人多么不快的事。我……不愿意再去提它了。”结果，弗朗西斯科二世寻花问柳的生活过早耗损了他的健康，丈夫的长期卧床让伊莎贝拉作为曼图亚的女主人，被推上决策者的位置。她在政坛上游刃有余，成功进行过多次外交斡旋，挽救曼图亚的主权不被划入教皇的管辖区。

在艺术趣味上，她继承了费拉拉贵族化的审美风格，在审美要求上成为曼图亚时尚的引领者，据说她自己每年的裙装都要做一百件。过着奢华生活之外，伊莎贝拉更不遗余力地收集大量古典书籍的手抄本、珍贵的人文主义雕像，如米开朗基罗的《爱神丘比特》，以及画作、大理石古董和乐器等。当时的曼图亚宫廷，汇集着欧洲第一流的艺术家、哲学家和文学家，伊莎贝拉对艺术的态度虔诚而热情，与许多艺术家保持着长久的通信，本博、阿廖斯托、伯纳多等人都曾为她吟诗作颂。1524年，在伊莎贝拉的屡次邀请下，著名画家拉斐尔的学生罗马洛决定在曼图亚定居，他通过自己的艺术造诣将宫廷装饰一新，并别出心裁地用罗马时代标志性建筑装饰风格来体现文艺复兴时期多情而奔放的文化特征，令整个宫廷都为之震惊。 文艺复兴时期著名画家达芬奇和提香都有伊莎贝拉的肖像画传世，在文艺复兴史上，她更是少数被主流学者首肯的女性之一，被诗人尼科洛誉为“世界第一夫人”，被小说家班戴洛誉为“女中豪杰”，更有“文艺复兴第一女性”之称。

伊莎贝拉·德·埃斯特在瑞士银行的私人金库被发现，这幅画经由专家使用碳14测定法已证实是真迹。根据估价专家判定，德埃斯特的这幅肖像画粗估高达数千万英镑。拥有这幅肖像画的则是一个意大利家族。