五四大街（Wusi Street）是中国北京市东城区境内道路，于北京中轴线东侧，是五四大街保护街区的重要组成部分。

元代时期，五四大街属宫苑之地。

明清时期，五四大街属皇城范围。

清乾隆年间，五四大街东段称双碾儿胡同，西段称三佛庵胡同。

清光绪年间，五四大街东段称双碾胡同，西段称东、西沙滩。

清宣统年间，五四大街东段称双辇胡同，中段称汉花园，西段称沙滩。

1958年12月，双碾胡同扩宽，将南达翠花胡同的部分并入翠花胡同，北通弓弦胡同的部分并入弓弦胡同，形成东西向街道。

1965年，双辇胡同、汉花园、沙滩三段道路合并，又将回回营、沙滩大街并入，改称汉花园大街。

“文化大革命”时，汉花园大街改称五四大街。

五四大街位于中国北京市东城区，于北京中轴线东侧，东起东四西大街，西至北池子大街。

截至2019年7月，五四大街在中国美术馆西侧安装有固定式交通技术监控设备，抓拍各类交通违法。

截至2024年7月，五四大街为市政道路，免费通行。

2017年8月14日起，五四大街北池子大街至东黄城根北街段全天禁止外地车辆通行。

2017年4月17日，东华门街道开展五四大街（红楼段）专项环境整治，对无证照、超范围、占道经营以及擅自改变房屋结构和使用性质等行为进行集中治理，恢复原有街巷风貌。

2022年3月，五四大街入选《首都功能核心区传统地名保护名录（街巷胡同类 第一批）》。

五四大街因街北的北京大学红楼曾是五四运动发源地而得名。

五四大街沿线有北京大学红楼、皇城根遗址公园等文物古迹。

北京大学红楼位于北京市东城区五四大街29号，占地面积1万平方米，是北京大学的旧址与“五四”运动的纪念地。北京大学红楼于民国5年（1916年）始建；于民国7年（1918年）落成。北京大学红楼于1961年3月4日被中华人民共和国国务院公布为第一批全国重点文物保护单位。

皇城根遗址公园位于五四大街与南河沿大街交叉口，平均宽度约30米，占地面积6.18公顷。皇城根遗址公园于2001年3月1日动工建设；于2001年9月11日建设完成并对外开放。皇城根遗址公园内的皇城墙遗存于2003年12月11日被北京市人民政府公布为北京市第七批市级文物保护单位。

中国美术馆位于五四大街1号，建筑面积18000余平方米，展出面积约7000平方米。中国美术馆于1962年建成；于1963年5月23日开馆。中国美术馆是收藏展出中国历史上，特别是“五四运动”以来的各种优秀美术作品，举行国内外各种临时性美术展览的场所。

嘉德艺术中心位于五四大街与王府井商业街的交界处，建筑面积56000平方米，于2017年10月投入运营。嘉德艺术中心一、二层为站厅，地下一层的两大多功能厅能满足展览、拍卖及宴会等多用途的需求，集艺术会展、拍卖、教育、书店、艺术品保管库、酒店等功能为一体。

五四大街虽短，却是北京文化和艺术气息最浓郁的地方，囊括了历史、艺术和人文的三座地标。（《北京日报》 评）

红砖砌筑的北大红楼里，能聆听五四精神的回响；皇城根的老墙遗迹中，可触摸古都往昔脉络；再逛逛中国美术馆，感受最潮的文艺风情……沿着五四大街一路漫步，跨越600余年的历史和文化逐一展开。（北京市文化和旅游局 评）