二巯丁二酸,是一种有机化合物,化学式为C4H6O4S2,主要用作重金属解毒药。
理化性质
密度:1.617g/cm3
熔点:196-198ºC
沸点:267.6ºC
闪点:115.6ºC
蒸汽压:0.002mmHg at 25°C
外观:白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔折射率:39.41
摩尔体积(cm3/mol):112.6
等张比容(90.2K):333.3
表面张力(dyne/cm):76.6
极化率(10-24cm3):15.62
用途
用作重金属解毒药。
药典标准
主要活性成分
本品为2,3-二巯基丁二酸,按干燥品计算,含C4H6O4S2不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末,有类似蒜的特臭。
本品在甲醇或乙醇中微溶,在水或三氯甲烷中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(通则0612)为190~194℃,熔融时同时分解。
鉴别
1、取本品约0.2g,加水2mL与碳酸氢钠试液适量使溶解并呈中性,加醋酸铅试液1mL,即生成淡黄色沉淀。
2、取本品约0.2g,加水2mL与氢氧化钠试液适量使溶解并呈碱性,再滴加亚硝基铁氰化钠试液,即显紫红色。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集14图)一致。
检查
酸度
取本品1.0g,加水20mL制成混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为2.5~3.0。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(通则0831)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.05g,精密称定,置具塞锥形瓶中,加无水乙醇30mL使溶解,加稀硝酸2mL,精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 25mL,强力振摇,置水浴中加热2~3分钟,放冷,滤过,用水洗涤锥形瓶与沉淀至洗液无银离子反应,合并滤液与洗液,加硝酸2mL与硫酸铁铵指示液2mL,用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于4.556mg的C4H6O4S2。
类别
解毒药。
贮藏
遮光,密封,在阴凉处保存。
制剂
二巯丁二酸胶囊。
药物信息
药理作用
二巯丁二酸为口服有效的重金属解毒药。作用机制为,分子中的两个活性巯基能夺取已与组织中酶系统结合的金属,形成稳定的水溶性螯合物由尿中排出,使含有巯基的酶恢复活性,解除重金属引起的中毒症状。本品可特异性的与铅结合,减少铅从胃肠道吸收和滞留。降低血铅浓度,但短时间用药后,易使铅从骨中游离出来重新再分布,引起血铅反跳性升高,故应视情况多疗程用药。本品也可与汞、砷等形成螯合物。
药代动力学
二巯丁二酸口服易吸收,达峰时间30分钟,在血中约95%与血浆蛋白结合,分布容积较小,半衰期t1/248小时。主要分布在肾脏,依次为肺、肝、心、肠和脾等。铅中毒儿童服用后有肝-肠循环,迅速以原形和代谢物经肾排出。经肾消除速度与血铅浓度成正相关。铅中毒儿童和成年人及健康志愿者的肾清除率分别为每分钟16.6ml/m2、每分钟(24.7±3.3mL)/m2和每分钟77.0mL/m2。无蓄积性。
适应症
用于解救铅、汞、砷、镍、铜等金属中毒。对铅中毒疗效较好。可用于治疗肝豆状核变性。
禁忌
严重肝功能障碍和妊娠妇女禁用。
不良反应
成人和儿童的常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、食欲丧失、稀便等胃肠道反应。偶见皮疹(约4%成人),血清氨基转移酶一过性升高(6%~10%)。偶见中性粒细胞减少。
用法用量
口服1次0.5g,一日3次,连用3日为1个疗程,停药4天再用;或每次0.5g,每日2次,隔日服药,共10日,停药5日再用。一般2~3个疗程即可。
儿童每次口服10mg/kg或350mg/m2,每8小时1次,连用5日,然后改为每12小时1次,连用2周,共19日为一疗程。
注意事项
1、治疗时应监测血铅浓度。因治疗后血铅浓度降低,但有些人再次接触铅和治疗时,血铅反而升高。此外,经短时治疗后,可引起血铅反跳性升高,这是因铅从骨中游离出来,重新分布的结果。所以应反复用药,才能保证疗效。
2、肝病慎用,治疗时每周监测血氨基转移酶。
3、每周监测全部血细胞计数,发现有中性粒细胞减少时停药。
4、监测尿铅的排出。
5、对一些缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和镰状细胞性贫血儿童用本品治疗无效。
孕妇及哺乳期妇女用药
有动物试验表明,本品可致胎鼠基因畸变和胎鼠毒性。妊娠妇女禁用。
儿童用药
儿童肾小管易受铅损害,影响药物经肾排出,儿童应慎用或适当减少用量。
安全信息
安全术语
S24/25:Avoid contact with skin and eyes.
避免皮肤和眼睛接触。
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36:Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。