乙酰化酶(histone acetyltransferase,HAT),为细胞
遗传学名词,是决定和维持组蛋白
乙酰化水平及动态平衡的一种关键
激酶。研究发现,乙酰化酶能抑制体重的增加。
DNA的大部分区域通过包装成特殊的
染色质结构而失去活性称为染色质沉默。这些特殊的染色质结构在维持染色体结构稳定和
基因调控中起重要作用.有实验表明,沉默染色质的组蛋白H3和H4的的氨基末端尾部相对于基因组的其他区域是低乙酰化的.组蛋白去乙酰化酶SIR2(silent information regulator2)是参与染色质沉默的一种重要的蛋白质.SIR2具有两种相关联的
酶活性,组蛋白去乙酰化酶活性和NAD高能骨架的断裂活性,并在
酶反应过程中产生一种新的产物氧代乙酰基ADP核糖基(O-acetyl-ADP-ribose).SIR2的组蛋白去乙酰化酶活性为研究SIR2与沉默染色质的组蛋白低乙酰化状态的关系提供了直接证据.而SIR2的这两种酶活性的关系也表明,组蛋白去乙酰化酶活性不是SIR2惟一的功能。SIR2的NAD水解酶活性和O-acetyl-ADP-ribose的合成过程也可能是染色质沉默机制所必需的。
乙酰化酶(acetyltransferase),或称
组蛋白乙酰转移酶(histoneacetyltransferase,HAT),是使组蛋白乙酰基化,减弱组蛋白与
DNA的紧密结合能力,促进转录的酶。研究表明HAT活性异常可导致从神经性病变到
癌症等多种疾病的发生。组蛋白乙酰转移酶(HAT)及
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)调节组蛋白和转录因子的乙酰化水平,从而在控制细胞生命活动中发挥着重要作用。
在
细胞核内,
组蛋白乙酰化与组蛋白去乙酰化过程处于动态平衡,并由组蛋白乙酰化转移酶(histoneacetyltransferase,HAT)和
组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)共同调控。
HAT将
乙酰辅酶A的乙酰基转移到组蛋白氨基末端特定的赖氨酸残基上,
HDAC使组蛋白去乙酰化,与带负电荷的
DNA紧密结合,
染色质致密卷曲,基因的转录受到抑制。