本为欲谷设，在西突厥
沙钵罗咥利失可汗统治时期，西突厥内部发生战乱，阿悉吉阙俟斤与统吐屯召集国人，将立欲谷设为大可汗，取代大可汗咥利失，以咥利失为小可汗。但因内部分歧，统吐屯被杀，欲谷设也被属部
俟斤打败。638年，反对咥利失的部落最终拥立欲谷设为乙毗咄陆可汗，与咥利失对抗。
乙毗咄陆继位后，与咥利失可汗大战，双方不分胜负，以
伊犁河为界中分西突厥地区。
伊犁河以东属咥利失可汗，以西属乙毗咄陆可汗。此后，乙毗咄陆的势力向东发展，降处月、处密，臣服高昌，攻打焉耆，在西域东部地区取得了一系列胜利，而咥利失则势单力薄，在639年逃奔
拔汗那而死。弩失毕部豪酋迎立咥利失的弟弟伽那设的儿子薄布特勤（又作毕贺咄叶护）为
乙毗沙钵罗叶护可汗。双方重新界定势力范围，伊犁河以东归乙毗咄陆可汗所有，乙毗咄陆“建庭于镞曷山西，谓为北庭。自厥越失、拔悉弥、驳马、结骨、火燖、触木昆诸国皆臣之”。
乙毗咄陆可汗在控制了西域东部地区之后，联合高昌，与唐朝为敌，对唐朝西部边疆的安全构成了潜在的威胁，而且劫掠商旅，阻塞商路，严重影响了丝绸之路贸易。640年，唐太宗发兵讨伐高昌，原来由乙毗咄陆安排在可汗浮图城、准备与高昌共同抵御唐朝军队的
阿史那步真投降了唐朝，而乙毗咄陆本人则“惧而西走千里”，逃向西方。唐朝乘胜在可汗浮图城和高昌设立了
庭州和
西州，控制了西域东部地区。
此后，乙毗咄陆可汗的势力很快再次壮大。任命
阿史那贺鲁继阿史那步真为
叶护，统领处月、处密、姑苏、葛逻禄等部，驻扎在
额尔齐斯河一带，控制阿尔泰地区。乙毗咄陆在西方也有较大发展，641年攻杀由唐朝册立的乙毗沙钵罗叶护可汗*，控制了弩失毕诸部，又进而西击
吐火罗，东据焉耆，“专擅西域”，继续与唐朝为敌，不断入侵唐朝在西域设立的州县。
但是，乙毗咄陆的统治遭到了以弩失毕部为主体的西突厥各部的反对，641年，乙毗咄陆在发兵攻打
康居途中被部下击败，逃入
石国附近的可贺敦城中。642年，当乙毗咄陆可汗出城招集散亡时遭到各部拒绝，又被弩失毕诸部中最强盛的阿悉吉部击败，退保白水胡城。最后，乙毗咄陆可汗在唐朝册立的西突厥
乙毗射匮可汗的打击下逃往吐火罗。653年去世。