土地革命战争时期，代表中共中央领导湘鄂西革命根据地工作的机关。1931年3月成立，夏曦任书记。设组织部、宣传部、妇委、军事委员会等工作部门。夏曦在领导湘鄂西中央分局期间，执行王明“左”倾错误的“肃反”方针，从1932年5月起发动多次大规模“肃反”斗争和反“改组派”斗争，大批革命干部惨遭错杀，严重摧残了湘鄂西革命根据地的领导力量和中坚力量。1934年7月，湘鄂西党、政、群组织几乎全部瘫痪、解体，红三军人数下降到3000人。8月，湘鄂西中央分局根据中央指示，两次召开中央分局会议，接受中央对中央分局“肃反”扩大化、解散党、团组织、忽视政权建设等错误的批评，决定立即恢复红三军中党、团组织，停止反“改组派”斗争。11月，湘鄂川黔革命根据地形成，中共湘鄂西中央分局结束。