民主革命时期，代表中共中央领导西北地区工作的机关。1935年11月，中央政治局会议决定设立中共中央西北局，对外暂用西北中央局和中央政府西北办事处称号开展工作。同时确定：党的工作方面成立组织局，周恩来负责；军事工作方面设立西北革命军事委员会，毛泽东任主席，周恩来、彭德怀任副主席；政府工作方面成立中华苏维埃共和国中央政府西北办事处，博古（秦邦宪）、林伯渠先后任主席。同月初，在西北中央局领导下，成立由董必武、李维汉、秦邦宪、王首道、刘向三等五人组成的党务委员会，迅速查清并纠正了陕甘地区肃反中的错误，挽救了西北根据地的党和红军。1936年7月，党中央正式批准成立西北中央局。张国焘任书记、任弼时任副书记，委员有朱德、关向应、贺龙、徐向前、王震、陈昌浩等。1937年5月，中共中央成立中共陕甘宁特区委员会，原西北中央局所辖陕北省委、陕甘宁省委归其领导，西北中央局不复存在。1941年4月，中共中央决定，中央西北工作委员会与陕甘宁边区中央局合并成立中共中央西北局。5月，中央书记处发出通知，正式成立中共中央西北局。高岗任书记，谢觉哉任副书记。高岗、谢觉哉、王世泰、张邦英、林伯渠、陈正人、萧劲光为委员，贾拓夫、李卓然为候补委员。1943年1月，西北局高级干部会议后，西北局下辖关中、绥德、三边、延属、陇东五个地委。1945年8月，高岗任西北局书记。10月，习仲勋任西北局负责人。1946年6月，习仲勋任书记。1947年3月，西北局机关撤离延安，转战陕北。1948年4月，延安光复后，西北局机关回驻延安。1949年5月，西安解放后，中共中央西北局进驻西安。6月，中央西北局改组，彭德怀任第一书记、贺龙任第二书记、习仲勋任第三书记，11月，马明方任副书记。