中央派出的领导中南地区包括河南、湖北、湖南、江西、广东、广西六个省委和武汉市委工作的部门。机关驻武汉市。1949年5月，根据中央决定，中共中央中原局改为中共中央华中局。任命林彪为第一书记，罗荣桓为第二书记。邓子恢为第三书记。12月底，根据中央决定，中共中央华中局改为中共中央中南局，组织机构和人员不变。领导河南、湖北、湖南、江西、广东、广西六个省委。1951年11月，根据中央批示，罗荣桓另有任用，解除其所兼中共中央中南局委员及第二书记职务，任命邓子恢为第二书记，在林彪不在中共中央中南局时，代理第一书记。任命叶剑英为第三书记。1953年5月，根据中央批示，在林彪、邓子恢离开中南局后，以叶剑英代理中共中央中南局书记。1954年4月，中央政治局扩大会议决定撤销大区一级党政机构。11月，中共中央中南局宣布结束。1960年10月，根据中央政治局决定，中共中央中南局重建。根据中央决定，陶铸任第一书记，王任重任第二书记。中共中央中南局领导广东、湖南、湖北、河南省委和广西壮族自治区党委。机关驻广州市。12月，中共中央中南局开始办公。1961年4月，经中央同意，陈郁任中共中央中南局常务书记，主持日常工作。1965年5月，根据中央决定，陈郁任第三书记。“文化大革命”开始后，受1967年1月夺权运动的冲击，中共中央中南局停止工作。