上皮内上皮癌(intraepithelial neoplasia)最早由美国皮肤科医生Bowen作为一种癌前期角化不良详加描述，又称Bowen病。本病是角膜上皮层的基底细胞增生，一般不越过基底膜。多见于男性老年人，绝大多数单眼发病，病程缓慢，有发生恶变者。角膜缘处可见一个限局性隆起，为富有血管的胶状新生物，表面散在棕黑色色素沉着，手术切除后病理组织学检查证实为Bowen氏病。

本病在临床形态上具有以下特征：缓慢增长的角膜缘半透明或胶冻状新生物微微隆起，呈粉红色或霜白色，新生物表面布满“发夹”或“松针”样新生血管。少数病例也可呈乳头状，是一种癌瘤性血管翳霜染状色调则系由上皮的不完全角化所致。侵犯的面积取决于就诊的早晚和是否经过切割。早期发现者往往仅局限在角结膜交界处，而迁延岁月者肿瘤可呈弥漫生长波及大片球结膜或侵犯大片角膜。

流行病学

本病多发于中年以上和老年男性，睑裂区之角膜缘为最常见的发病部位。

病因

根据发病特点提示角结膜上皮细胞的癌变与日光紫外线的照射可能有关。

诊断

根据肿瘤的生长特点及外在表现，确诊最终依靠病理学检查。

紫外线照射等因素可使细胞内DNA受损，当DNA修复延迟或修复失败等情况下，正常上皮细胞可发生癌变，并转换成肿瘤细胞式发展。

上皮内上皮癌多见于60岁以上男性肿瘤弥漫生长，外观呈灰红色胶样扁平状隆起(极少情况下可呈肉芽状)，富有血管与邻近正常组织之间有明显界限，触之有粗糙感。肿瘤多位于睑裂区，由角膜缘开始，同时向结膜、角膜伸展，但多向结膜侵犯，向角膜侵犯只有数毫米。临床上常被误认为慢性肉芽组织，有时也可在原先存在的炎症、创伤或烧伤的病灶上发生而被长期忽视。在裂隙灯下，肿瘤与正常组织界限分明。大凡被松针状血管翳波及或如霜染的上皮处，在组织学上均可找到癌变细胞，是已经癌变的上皮组织。病变虽迁延多年，在裂隙灯下仍只侵犯角膜表浅部位，基质切面清晰锐利，临床上并无明显的炎症征象。

肿瘤发展缓慢，相对静止，可在若干年中局限于上皮内。但也可能突然发展为恶性肿瘤。有些患者已发生远处转移而局部病灶却无明显变化。应强调的是有些患者在体内其他部位同时有黏膜白斑病或器官癌肿。

病理学检查：可见肿瘤部位上皮细胞呈一致性增生，棘细胞为圆形或卵圆形，大小不一有明显的极性紊乱和细胞核分裂像。在增生的上皮与正常上皮之间境界分明，肿瘤细胞局限于上皮内而不突破基底膜。完整而清晰的基底膜是本病与鳞形上皮细胞癌的主要鉴别之点。另一重要特征是有奇异核的肿瘤细胞，核大而浓密与正常细胞相比，癌细胞的胞核占据整个细胞的极大比例，胞质较少。也可呈现为几个核聚集在一起的多核瘤巨细胞，这种多形性巨核或多核细胞，可出现在上皮的各个水平。

肿瘤所在的上皮下有淋巴细胞浸润和新生血管有些增生的肿瘤细胞，有明显核仁，胞质呈伊红染色新生血管多。肿瘤的表层有角化不全细胞但可见完整的前弹力膜。

手术前详尽作裂隙灯检查，精确标志或记录有松针样血管翳或霜染样上皮的范围；用荧光素或虎红作角结膜上皮染色，癌变和角化不全的角结膜上皮区有弥漫的或细微的着色，而正常的上皮不会被染色。切除范围可在上述边界以远2mm，足以囊括肿瘤组织而又可最大限度地保留正常的角结膜组织，使视功能损害尽可能减少。肿瘤范围2全周的病例，不一定在肿瘤切除的基础上再做角结膜移植，而只需在肿瘤切除同时联合羊膜贴敷(amniotic membrane patchingAMP)一期完成手术。只要瞳孔区不受侵犯，术后视力可接近于术前。如果肿瘤范围＞1/2全周，尽管肿瘤侵犯较为浅表，但考虑到角膜缘切除范围太大，单靠剩余的角膜缘干细胞通过代偿性分裂增殖恐难使角膜缘干细胞功能获得全面康复，因而对手术切除部位实施角膜缘移植(limbal transplantation)联合羊膜贴敷仍属必要。

早期局部切除疗效可靠。切除肿瘤时，深度控制在1/4～1/3角膜厚度，将整个肿瘤连同其周围约2mm的正常组织一并切除。无需其他治疗。由于容易复发，术后应定期随访。复发者再手术仍有可能治愈。角膜广泛受累者，可行全角膜板层切除，同时行全板层角膜移植术。近年来有人局部应用0.02%的丝裂霉素点眼治疗结膜角膜上皮内瘤，4次/d，共14天。1个月后肿瘤开始消退，并伴有显著的结膜充血，4个月后只有轻度角膜混浊病灶处剩下一些大血管。随访9个月，临床未见肿瘤复发。在治疗中应高度重视丝裂霉素C局部应用的潜在的、严重的毒副作用。

预后：肿瘤可稳定多年，一般预后良好但也能像乳头状瘤那样增大还可以发生退变(5%)。还可出现溃疡恶变，形成鳞状上皮癌，引起转移。

预防： 注意生产作业时的眼部防护。

验方：

①板兰根120g，银花9g，连翘9g，皂刺9g。每日1剂，煎2次分眼。

疗效：按本方f台疗多例，疗效显著，1例服药2．5个月治愈。

②蟾酥软膏：蟾酥10g，溶于30ml清洗液中，加磺胺软膏40g，配成20%蟾酥软膏外敷，一般用药3天，癌组织开始脱落，约18天基本愈合。

疗效：青岛白求恩医院用此方治愈皮肤癌13例。

偏方

①樟乳散：樟丹30g，乳香10g。研末以小麻油制成糊状，涂敷患处，每日1次。

②白花蛇舌草30g，夏枯草30g。黄芪30g，蚤休15g，穿曲甲10g，甘草10g。水煎服，日服2次。