话说天上玉皇大帝(潘恩饰)诞辰将近,欲大事庆祝,特命画仙(严丙量饰)描绘众仙图。不料画仙酒醉误事,被罚看守炼丹炉之际,竟又弄翻炉子,致使三颗仙丹跌落人间……太上老君(关新艺饰)奉玉帝之旨监督二邮神(李海杰饰)与画仙下凡间找回仙丹。指出若仙丹已被人兽所服食便加以教化,导其升仙,引领人天庭；如遇冥顽不灵者为防泄漏天机便加以铲除。
七仙女之一的紫衣(
杨宝玮饰)活泼贪玩·早人间多姿多彩，萌生下凡游玩之心当她闻知好友画仙出了事时·便藉口欲助画仙寻仙丹，随他一起到凡间。三颗仙丹果已为人兽所服，要找出服食者只有靠观察他们是否天赋异。画仙和紫衣首先找到青年画家马良(
张水发饰)此君下如有神助。在他们查证之下，果然发现马良曾误吞仙丹，画仙欲导其升仙，岂知紫衣却因爱上马良而不愿让他幻化为仙，故暗中施小计以拖延他。与此同时，画仙也发现一奇人宋定伯(
朱厚任饰)，此人不惧鬼神，专除人间鬼魅，对付坏人，发扬正义。宋定伯的职业是私塾老师，常教导小孩应如何做好人，马良和他的好友金葫芦(郑国平饰)、凌彩蝶(叶素梅饰)年幼时都曾当过他的学生。
宋定伯曾帮善良女鬼文小玉(黄佩如饰)摆脱压迫，令后者感激不已。文小玉生前与双目失明的母亲（陈美光饰）相依为命，没想到却被奸人陷害，冤屈而死，变成了孤魂野鬼，无以投胎转世。为了照顾瞎母，小玉曾求助于土地公(曾希安饰)和地狱判官(云昌凑饰)，希望能借尸还魂，惟却不果。由于欣赏宋定伯的为人善良忠直与勇敢,画仙便找了个机会与他联络上，希留他能帮助仙界降妖除魔，造福社稷黎民。这时候·二郎神领着峰天神大(陈忠华饰)四处找寻服食仙丹者，偶遇金葫芦与凌彩蝶，他便因怀疑两人为服食仙丹之人而将他们带回神威武馆，准备引导他们成仙。实际上·金葫芦和凌彩蝶两人只有彩蝶曾服食仙丹。原来彩蝶本为一丑妞，她因不满父母(陈天祥与金银姬分饰)逼她嫁给一老翁而逃离家门，后在谎野之地拣得仙丹服食，竟摇身一变成了大美人。未几二邮神又收得一男，此男原是湖中小水蛇，因服食了仙丹而幻变为有武功的英俊少年，并自称为小白龙(
林益盛饰)在未被二郎神收服之前，小白龙曾到处捣乱,所幸他本非毒蛇性，至于歹毒而残杀生灵。基于二郎神与画仙向来有过节便存心欲对付画仙·甚至连画仙所找到的马良也想据为己有，好向玉帝邀功，二仙因此常发生塞擦，结果导致妖魔和黑道中人有机可乘。
在画仙与二郎神下凡之前，曾听太上老君提起当初炼丹炉被打翻时，炉脚所镇压住的一只蟾蜍已掉落人间这只蟾蜍时会吐出毒气,嗅进毒气者，会被迷惑心窍·祸害无穷，故命二仙尽快收服它。画仙稍后虽曾碰上蟾蜍，却不慎被它逃脱。且说唐皇每夜在长生殿求长生不老之药,早已见星光下坠知天有异数下落，说不定是仙药，乃派出剑痴段莫邪(
叶世品饰)去寻找。段莫邪乃宋定伯的师兄，其剑术盖世,打遍天下无敌手，定伯想请他对付蟾蜍，便对他道及蟾蜍的剑术十分厉害，以激他决心找蟾蜍一决胜负。剑痴与蟾蜍交战时不慎嗅人毒气,竟致走火入魔而与蟾蜍及坏道人田仲贤(陈迹饰)勾结，欲利用服了仙丹者去打开魔界之门,进而统治人间。在仙、邪之间的争夺中,田仲贤更用卑劣的手段诱骗了马良·使他变坏,转而投效邪教。这时候彩蝶和小自龙亦因受不了二郎神苛严的天条训练而设法摆脱二郎神和哮天神犬的看管,两人过后也因受了田仲贤等邪教中人的引诱而误人歧途。后来,金葫芦从母亲口中得知自己的生父就是坏道人田仲贤，便决定将后者提回以证实母亲所宫不虚。岂知他与小白龙、凌彩蝶商量捉田仲贤之事，竟被马良偷听到，而马良更向田仲贤和蟾蜍通风报讯,致令两大邪魔决定尽速利用仙丹服食者来打开魔界之门。
眼看邪教就要利用三个服过仙丹的人来打开魔教之门，玉帝乃赋予宋定伯神功，加上定伯也领悟出邪不胜正之道，便利用段莫邪痴恋歌女艳红(傅水玉饰)的弱点，请艳红设法劝他改邪归正。段莫邪终于醒悟了，便在魔界之门将裂开之际，与艳红、宋定伯及时加以制止，不过在杀敌的过程中·莫邪却不慎中了蠕蜍喷射的毒液而性命垂危……除了点化段莫邪之外，宋定伯亦成功地利用人性中善良的一面发掘了马良、凌彩蝶丶金葫芦和小白龙心性中美好的本质·使他们背叛邪教，进而战胜了邪教，终把蟾蜍化为金蟾蜍，造福人类并消灭了坏道人田仲贤。田仲贤作恶多端，阴间判官在捉拿他的鬼魂下地府后，便将他余下的阳寿给了与宋定伯相恋的女鬼文小玉,小玉因此得以还阳与定伯有情人终成眷属。定伯婚后虽失去成仙的资格，但他也乐得留在凡间为人们扫除妖孽。小仙女紫衣,也因爱上人间和舍不得离开马良而不愿回返天界。二郎神执行天条，欲把她和马良镇于湖底为龟，此事被彩蝶和小白龙得悉后乃拼死救出两人。彩蝶和小白龙过后便因触犯了天庭而，不得升仙，但两人井不在乎，彩蝶更与青梅竹马的金葫芦结成夫妇。紫衣最后不惜忍受炼狱之苦，贬为凡人，快活地与马良生活在一起。