2021是跌宕起伏的一年，见证过灿烂，也遭遇过黯淡。大量的变化冲刷着人们的生活，幸运的是，2021年12月31日，观众依然能在bilibili一起跨年。在这最后的一夜，观众通过观看《2021最美的夜 bilibili晚会》可以感受到传统与现代碰撞、高雅与流行共存、虚拟与现实破次元。一起共情共振，和不平凡的2021告别，共度最美的夜。
在舞台设计上，《2021最美的夜 bilibili晚会》尝试无LED舞台装置设计，以三块超大环形投影打造大方、简约风格的舞台，并采用4K超高清画质与杜比全景声制作标准，带来全方位的视听升级体验。
在《2021最美的夜 bilibili晚会》上，《灵笼》《时光代理人》《原神》等各大IP内容相继登场，截至2021年年底B站播放量最高的电影《让子弹飞》和叶音舞团的跨界结合并以新的方式在舞台上呈现电影情节。《原神》的玩家则能欣赏到主题秀，在《旅人的弦歌》中从跨晚穿越回提瓦特大陆。
2021年12月1日，晚会节目组发布声明，其中提到“对于近期网传‘周深将加盟B站跨年晚会’的消息表示确认。”；12月20日，晚会节目组接受采访时表示：
王力宏的节目表演已取消；12月23日，《2021最美的夜 bilibili晚会》发布首发海报，其中包含《让子弹飞》的改编。
《2021最美的夜 bilibili晚会》背后尊重80-00世代的兴趣爱好，在音乐、视觉等制作细节上精细打磨，追求极致展现出每一个节目背后的文化浪漫。《2021最美的夜 bilibili晚会》进一步增添了更多的中华传统文化元素，家国情怀的氛围更加厚重，通过《觉醒年代》演员张晚意所带来的《错位时空》来展现出百年来中国青年始终在为祖国未来和美好的生活奋斗不息的身姿。《待你归来》取材于《白蛇传·情》这部小众的粤剧电影，通过平行时空的概念把粤剧戏曲文化带给观众。（《新京报》评）