RISC即
RNA诱导沉默复合体,是一种靶向
siRNA的
限制性内切核酸酶,能在小
向导RNA第10个
碱基配对的
核苷酸5'端磷酸二酯键处催化切割靶RNA。简言之,RISC包含一个小RNA向导链和一个Argonaute蛋白。
RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC):一种由
siRNA与Argonaute蛋白和
Dicer酶复合形成的复合物。在RNAi中,利用siRNA的
反义链切割靶
mRNA,达到
基因沉默。
RISC由Dicer酶、Argonaute蛋白、siRNA等多种
生物大分子装配而成。RISC 的组装是 RNAi 和
miRNA 途径的中心环节,包括 small RNA 的形成,small RNA 进入RISC 装载复合体(RISC loading complex,RLC)并进而转变为有沉默目标 mRNA 活性的 RISC 。
研究表明,RISC中的Dicer具有RNaseIII
结构域,在RNAi的起始阶段负责催化siRNA的产生,在RISC装配过程中起稳定RISC中间体结构和功能的作用;Argonaute蛋白是RISC中的
核心蛋白,有PAZ和PIWI两个主要的结构域,前者为siRNA的传递提供
结合位点,后者是RISC中的酶切割
活性中心;siRNA是RISC完成
特异性切割作用的向导,在成熟的RISC中虽然只包含siRNA的一条链,但siRNA在RISC形成过程中的
双链结构是保证RNAi效应的决定因素。