65号州际公路（Interstate 65，简称I-65）是美国州际公路系统的一部份。北起印地安纳州加里（与美国国道12、美国国道20交汇），南在阿拉巴马州莫比尔与10号州际公路交汇。

65号州际公路纵向贯穿印第安纳州，由肯塔基州路易维尔跨过俄亥俄河进入印第安纳，向北约100哩进入首府印第安纳波利斯并设有465号州际公路为其外环道，非进入市区的大型车辆均使用这条道路，印第安纳波利斯国际机场亦在I-465上。70号州际公路在市中心附近汇入续往北约二哩后分开，I-65转向西北；I-70则转向东往俄亥俄州。公路出城之后续往西北，经拉法叶至加里与80号州际公路/94号州际公路共构路段交会，再往北4哩并入90号州际公路。在印第安纳州，65号州际公路全线速限为70哩/时（112公里/时）。